Филаггри́н (производное от ) — структурный белок кожи, который специфически взаимодействует с промежуточными филаментами — кератинамиHoober, J. K., & Eggink, L. L. (2022). The Discovery and Function of Filaggrin . International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1455. .
Синтез Образуется филаггрин из профилаггрина. Профилаггрин — большой (> 400 kDa) нерастворимый полипротеин, который в результате дефосфорилирования и разложения образует мономеры филаггрина в роговом слое кожи — P. 453—463. — .. Профилаггрин представляет собой основной компонент кератогиалиновых гранул, которые видны в световой микроскоп в зернистом слое эпидермиса.
Функции Мономерный филаггрин связывается с кератином 1 и 10 и другими промежуточными белками — филаментами кератинового цитоскелета, образуя тесные связи между этими волокнами; таким образом, происходит коллапс и уплощение клеток на поверхности рогового слоя с образованием чешуек (у млекопитающих на кератиновые волокна и связывающий их филаггрин приходится 80—90 % общей массы белка эпидермиса — P. 1063—1072. — .).
В конечном счёте филаггрин в верхней части рогового слоя распадается на отдельные аминокислоты — P. 23772—23781. — .. Филаггрин содержит большое количество гистидина, который метаболизируется в транс-уроканиновую кислоту (транс-UCA) и пирролидон-5-карбоновую кислоту (РСА); эти органические кислоты помогают поддерживать в эпидермисе требуемое значение градиента рН. Мутации с потерей функции в гене филаггрина (FLG) проявляются в нарушении барьерных функций эпидермиса, развитии атопического дерматита и аллергической сенсибилизацииOsawa, R., Akiyama, M., & Shimizu, H. (2011). Filaggrin gene defects and the risk of developing allergic disorders. Allergology International, 60(1), 1-9. Kim, Y., & Lim, K. M. (2021). Skin barrier dysfunction and filaggrin. Archives of pharmacal research, 44(1), 36-48. ТАМРАЗОВА, О., & ГЛУХОВА, Е. (2021). Уникальная молекула филаггрин в структуре эпидермиса и ее роль в развитии ксероза и патогенеза атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология, 20(6), 102-110. Почти половина всех больных атопическим дерматитом средней и тяжелой степени являются носителями хотя бы одной мутации филаггринаDębińska, A. (2021). New treatments for atopic dermatitis targeting skin barrier repair via the regulation of FLG expression. Journal of Clinical Medicine, 10(11), 2506. .
Терапевтические аспекты
В определённой степени терапевтическим подходом для восстановления необходимой барьерной функции может быть применение рекомбинантных функциональных мономеров филаггрина, способных проникать в эпидермальную ткань, при условии что клетки кожи смогут создать из них необходимые нормальные функциональные барьерные пептидыKim, J., Copeland, C. E., Seki, K., Vögeli, B., & Kwon, Y. C. (2020). Tuning the Cell-Free Protein Synthesis System for Biomanufacturing of Monomeric Human Filaggrin. Frontiers in bioengineering and biotechnology, 1244. Stout T. E., McFarland T., Mitchell J. C., Appukuttan B., Stout J. T. (2014). Recombinant filaggrin is internalized and processed to correct filaggrin deficiency. J. Invest. Dermatol. 134 423–429. .
Примечания
Категория:Белки Категория:Кожа