Синдром (болезнь) Марфана — наследственное аутосомно-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани. Синдром вызван мутацией гена, кодирующего синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным. Заболевание характеризуется различной пенетрантностью и экспрессивностью. В классических случаях лица с синдромом Марфана отличаются высоким ростом (долихостеномелия), имеют удлинённые конечности, вытянутые пальцы (арахнодактилия) и недоразвитие жировой клетчатки. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлинённые трубчатые кости скелета, гипермобильность суставов), наблюдается расширение аорты и/или эктопия хрусталика.
Диагностика синдрома Марфана (СМ) сегодня базируется на Гентских критериях (DePaepe A. et al.,1996) и пересмотре их в 2010 году. В основу алгоритма диагностики положено выделение больших и малых критериев, характеризующих выраженность изменений соединительной ткани в различных органах и системах.
Большие критерии свидетельствуют о наличии в соответствующей системе патологически значимых изменений. Малые критерии (а в некоторых случаях — один большой критерий) свидетельствуют о вовлечении той или иной системы в патологию соединительной ткани
Без лечения продолжительность жизни лиц с синдромом Марфана часто ограничивается 30—40 годами, и смерть наступает вследствие разрыва аневризмы аорты или застойной сердечной недостаточности. В странах с развитым здравоохранением больные успешно лечатся и доживают до преклонного возраста.
Эпидемиология Синдром Марфана — редкое заболевание с классическим менделевским наследованием. Распространённость в популяции составляет порядка 1 на 5000. Синдром диагностируется во всем мире, в любых этнических группах. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой.
История Впервые признаки заболевания были описаны в 1875 году американским офтальмологом Э. Вильямсом (), описавшим эктопию хрусталика у брата и сестры, которые были исключительно высокими и имели гипермобильные суставы от рожденияWilliams E. Rare Cases, with Practical Remarks // Transactions of the American Ophthalmological Societ. — 1875. — Vol. 2. — PP. 291—301. — PMC 1361735. В последующие годы эта болезнь наблюдалась французским профессором педиатрии Антуаном Марфаном, который представил в 1896 году клиническое наблюдение 5-летней девочки Габриэль с необычными, непрерывно прогрессирующими аномалиями скелета, и дал патологии своё имяMarfan A. B. Un cas de deformation congenital des quatre membres plus prononcee aux extremities caracterisee par l’allongement des os avec un certain degre d’amincissement. // Bulletins Et Memoires De La Societe Medicale Des Hopitaux De Paris. — 1896. — Vol. 13. — PP. 220—226..
Позднее выяснилось, что в действительности девочка страдала врождённой контрактурной арахнодактилиейHecht F., Beals R. K. «New» syndrome of congenital contractural arachnodactyly originally described by Marfan in 1896 . // Pediatrics. — 1972 Apr. — Vol. 49(4). — PP. 574—579. — PMID 4552107.
Американский генетик Виктор Маккьюсик открыл этим синдромом новую нозологическую страницу наследственных заболеваний соединительной тканиMcKusick V. A. The cardiovascular aspects of Marfan’s syndrome: A heritable disorder of connective tissue. // . — 1955 Mar. — Vol. 11(3). — PP. 321—341. — PMID 14352380.
Симптомы Фенотип больных характеризуется определённой протяжённостью: начиная от лёгких, «мягких» форм соединительнотканной дисплазии, встречающихся и в общей популяции, — до случаев с угрожающими жизни системными расстройствамиPyeritz R. E. Disorders of fibrillins and microfibrilogenesis: Marfan syndrome, MASS phenotype, contratural arachnoductyly and related conditions // Rimoin D. L., Connor J. M., Pyeritz R. E. (eds). Principles and Practice of Medical Genetics. — 3rd ed. — New York: Churchill Livingstone, in press 1996..
Органы зрения: у половины больных диагностируется подвывих хрусталика; у лиц с выраженной миопией повышен риск отслойки сетчатки.
Мышечно-скелетная система: арахнодактилия, долихостеномелия, деформации позвоночника (сколиоз, лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная грудь»), гипермобильность суставов, плоская стопа, высокое готическое нёбо, недоразвитие вертлужной впадины, врождённые контрактуры локтей и пальцев, мышечная гипотония.
Сердечно-сосудистая система: пролапс митрального клапана отмечается в 80 % случаев; со временем створки клапанов утолщаются, становясь гистологически миксоматозными; дилатация корня аорты начинается с синуса Вальсальвы и прогрессирует с возрастом (у женщин отмечается более медленное прогрессирование) и в конечном итоге может приводить к расслаивающейся аневризме аорты.
Другие системы органов: у 5 % больных отмечаются спонтанные пневмотораксы; характерны стрии на коже (striae atrophicae) в областях плеч, груди, поясницы; у большинства больных наблюдается сужение нервного канала в пояснично-крестцовом отделе; нередко диагностируются кистозные образования в печени и почках, которые увеличиваются с возрастом и обычно клинически не значимы.
Многие люди с синдромом Марфана имеют высокие показатели интеллекта (выше среднестатистического показателя IQ в популяции).
Диагностика В рамках ревизованных Гентских критериев (2010 г.) требования к диагностике синдрома Марфана различаются в зависимости от данных наследственного анамнеза.
Если семейный или наследственный анамнез не отягощен, синдром устанавливается в следующих случаях:
• при наличии подтверждённого расширения корня аорты и эктопии хрусталика;
• при наличии расширения корня аорты и подтверждённой мутации гена FBN1;
• при наличии эктопии хрусталика без вовлечения корня аорты с подтверждением мутации в гене FBN1;
• при сочетании расширения аорты и признаков системного вовлечения соединительной ткани
Лечение Лечение — преимущественно симптоматическое, направлено на облегчение тех или иных проявлений заболевания. Больным необходимо проходить расширенное ежегодное медицинское обследование с обязательным участием офтальмолога, кардиолога и ортопеда.
Большинство клинических исследований поддерживают профилактическое употребление бета-адреноблокаторов с раннего возраста для предотвращения расслаивающейся аневризмы аорты. В случае выраженной дилатации корня аорты проводится его хирургическая коррекция. Показанием для операции у взрослых больных является достижение максимального диаметра корня аорты 50 ммGoldman’s Cecil Medicine 978-1-4557-1167-3,.
См. также Дисплазия соединительной ткани Фибриллин-1 TGF-бета
Примечания
Литература Лисиченко О. В. Синдром Марфана. — Новосибирск: Наука, 1986. — 164 с.
Ссылки
На русском языке Группа ВКонтакте людей, страдающих синдромом Марфана Российское интернет-сообщество людей, страдающих синдромом Марфана «Дисплазия соединительной ткани» — Медицинский информационный сайт (Омская государственная медицинская академия) Синдром Марфана — Портал ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова Девушка с синдром Марфана рассказывает о своей жизни
На английском языке International Federation of Marfan Syndrome Organisations National Marfan Foundation (USA) National Institute for Health Marfan syndrome page (USA) Marfan Syndrome Information & Support Marfan Syndrome Research — Recent literature on Marfan Syndrome Marfan support Marfan Syndrome information from Seattle Children’s Hospital Heart Center Canadian Marfan Association Marfan Association UK Marfan de Mexico Norwegian Marfan Organization Online Mendelian Inheritance in Man
Марф Категория:Заболевания сосудов Категория:Генные болезни