thumb|right|300px|Prikaz z z levcinom bogatih ponovitev v strukturi toličnega receptorja (na primeru TLR3) Tolični receptorji ali receptorji TLR (angl. Toll-Like Receptors) so transmembranski receptorji na makrofagih, dendritičnih celicah in drugih celicah imunskega sistema, ki prepoznajo značilne s patogeni povezane molekulske vzorce (PAMP, angl. pathogen associated molecular patterns). Pomembni so za uravnavanje delovanja obeh ključnih vej imunskega sistema, prirojene in pridobljene imunosti.http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5536373/receptor?query=receptor&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 29. 8. 2016. Spadajo med tako imenovane vzorce prepoznavne receptorje (receptorji PRR, angl. pattern recognition receptors).Tomažič J. Patogeneza infekcijskih bolezni. V: Tomažič J., Strle F s sod. Infekcijske bolezni. Ljubljana 2014/2015, str. 7–16.
Funkcije Tolični receptorji so eden od pomembnih mehanizmov imunskega sistema pri prepoznavanju mikrobov. Tolični receptorji so izraženi na površini belih krvničk, vključno z makrofagi, dendritičnimi celicami, naravnimi celicami ubijalkami in celicami pridobljene imunosti (limfociti B in T), pa tudi na nekaterih celicah, ki niso neposredno povezani z imunskim sistemom (npr. epitelijske in endotelijske celice ter fibroblasti).
Ob vezavi liganda na tolični receptor se v celici sprožijo mehanizmi, ki vodijo v odzive prirojene imunosti ter tudi v aktivacijo pridobljene imunosti. Kot ligandi lahko tolični receptor aktivirajo bodisi molekule povzročitelja, ki je zmožen povzročiti okužbo, ali adjuvanta, ki se uporabi v cepivu.
Po aktivaciji sprožijo tolični receptorji v citosolu imunske celice preko adapterskih beljakovin ustrezno signalno transdukcijsko pot. Pri tem sodelujejo različne beljakovine, ki interagirajo med seboj ter pomnožujejo znotrajcelični signal in naposled vodijo v zaviranje ali spodbujanje izražanje ustreznih genov, katerih zapisane beljakovine uravnavajo vnetni odziv in druge dogodke. Znotrajcelični dogodki po aktivaciji toličnih receptorjev tako vodijo po eni strani v proizvodnjo citokinov, celično proliferacijo ter spodbudijo mehanizme za preživetje celice, drugi pa aktivirajo pridoljeno imunost. Če je ligand bakterijska sestavina, lahko aktivacija toličnih receptorjev na primer povzroči fagocitozo bakterije, hkrati pa bakterijske antigene predstavi celicam pomagalkam. V primeru virusnega povzročitelja pa lahko pride do zavrtja sinteze celičnih beljakovin in posledično do programirane celične smrti, lahko pa aktivacija toličnih receptorjev spodbudi tudi izločanje protivirusnih snovi, kot so interferoni.
Svojo pomembno vez med prirojeno in pridobljeno imunostjo izražajo predvsem v dendritičnih celicah.
Predstavniki Doslej je pri človeku znanih vsaj enajst vrst toličnih receptorjev. Med njimi se TLR1, TLR2, TLR4, TLR5 in TLR6 nahajajo v plazmalemi, ki obdaja celico, TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 in TLR11 pa v membranah endosomov in lizosomov.https://www.cellsignal.com/contents/science-pathway-research-immunology-and-inflammation/toll-like-receptors-(tlrs)-pathway/pathways-tlr , vpogled: 29. 8. 2016. Najbolj znan je TLR4, ki prepozna evolucijsko zelo ohranjen lipidni del lipopolisaharidnih (LPS) molekul, ki se nahaja na površini gramnegativnih bakterij. TLR 12 in TLR13 so odkrili pri miših, pri človeku pa gena zanju nista prisotna.http://www.nature.com/nri/journal/v14/n2/box/nri3598_BX2.html, vpogled: 29. 8. 2016.
Receptor Ligand(i) Nahajanje ligandaČe ni drugače navedeno, je vir naslednji: Adapterske beljakovine Lokacija Vrste celic TLR 1 različni triacil lipopeptidi bakterijski lipoprotein MyD88/MAL celična površina monociti/makrofagi podvrsta dendritičnih celic limfociti B TLR 2 različni glikopeptidi bakterijski peptidoglikani MyD88/MAL celična površina monociti/makrofagi nevtrofilci mieloidne dendritične celice pitanke (mastociti) različni lipopeptidi bakterijski peptidoglikani različni lipoproteini bakterijski peptidoglikani lipoteihojska kislina grampozitivne bakterije HSP70 gostiteljeve celice zimosan (betaglukan) glive številne druge TLR 3 dvoverižna RNK, poly I:C virusi TRIF celični razdelki dendritične celice limfociti B TLR 4 lipopolisaharidi gramnegativne bakterije MyD88/MAL/TRIF/TRAM celična površina monociti/makrofagi nevtrofilci mieloidne dendritične celice pitanke limfociti B črevesni epitelij celice raka dojke različni proteini toplotnega šoka bakterijske in gostiteljeve celice fibrinogen celice gostitelja fragmenti heparan sulfata celice gostitelja fragmenti hialuronske kisline celice gostitelja nikelj različne opioidne snovi TLR 5 bakterijski flagelin bakterije MyD88 celična površina monociti/makrofagi podvrsta dendritičnih celic črevesni epitelij celice raka dojke profilin Toxoplasma gondii TLR 6 različni diacil lipopeptidi Mycoplasma MyD88/MAL celična površina monociti/makrofagi pitanke limfociti B TLR 7 imidazokinoline male sintetične spojine MyD88 celični razdelki monociti/makrofagi plazmocitoidne dendritične celice limfociti B loksoribin (analog gvanozina) bropirimin enoverižna RNK RNK-virusi TLR 8 male sintetične spojine; enoverižna virusna RNK, fagocitirana bakterijska RNK(24) MyD88 celični razdelki monociti/makrofagi podvrsta dendritičnih celic pitanke celice črevesnega epitelija (le pri bolnikih s chronovo boleznijo ali ulcerativnim kolitisom) TLR 9 nemetilirani CpG oligodeoksinukleotid DNK bakterije, DNK-virusi MyD88 celični razdelki monociti/makrofagi plazmacitoidne dendritične celic limfociti B TLR 10 neznano neznano ? TLR 11 profilin Toxoplasma gondii MyD88 celični razdelkiPifer R, Benson A, Sturge CR and Yarovinsky F (November 2010). "UNC93B1 is essential for TLR11 activation and IL-12 dependent host resistance to Toxoplasma Gondii". Journal of Biological Chemistry. PMID 21097503 monociti/makrofagi jetrne celice celice ledvic epitelij sečnika TLR 12 profilin Toxoplasma gondii MyD88 živčne celice plazmacitoidne dendritične celice konvencionalne dendritične celice makrofagi TLR 13 bakterijsko ribosomsko RNK-zaporedje "CGGAAAGACC" virusi, bakterije MyD88, TAK-1celični razdelki monociti/makrofagi konvencionalne dendritične celice
Sklici
Kategorija:Imunski sistem