Sputnik V () je virusno vektorsko cepivo proti covidu 19, ki ga je razvil Raziskovalni inštitut za epidemiologijo in mikrobiologijo Gamaleja. Rusko ministrstvo za zdravje ga je 11. avgusta 2020 registriralo kot Gam-COVID-Vac (), Sputnik V je cepivo na osnovi adenovirusa kot vektorja za učinkovino. »V« v njegovem imenu pomeni črko "v" (za vakcino, to je za cepivo), ne pa rimsko številko.
Gam-COVID-Vac so sprva odobrili za distribucijo v Rusiji in nato v 59 drugih državah (stanje aprila 2021) na podlagi predhodnih rezultatov kliničnih preskušanj faze I–II, dokončno objavljenih 4. septembra 2020. Dovoljenje za Gam-COVID-Vac v začetku avgusta je naletelo na kritike v medijih in razprave v znanstveni skupnosti glede vprašanja, ali je bilo dovoljenje upravičeno, glede na to, da ni bilo na voljo robustnih rezultatov znanstvenih raziskav, ki bi potrjevali varnost in učinkovitost cepiva. 2. februarja 2021 je bila v reviji The Lancet objavljena vmesna analiza testnih rezultatov, ki kaže 91,6-odstotno učinkovitost brez neobičajnih neželenih učinkov.
Množično cepljenje so začeli decembra 2020, med drugim v Rusiji, Argentini, Belorusiji, na Madžarskem, v Srbiji in Združenih arabskih emiratih. Naročenih za takojšnjo rabo je bilo februarja 2021 za več kot milijardo odmerkov cepiva.
Tehnologija alt=See caption|sličica| Srečanje predsednika Putina s člani vlade 11. avgusta 2020 prek videokonference, na katerem je napovedal pogojno registrirano cepivo proti COVID-19. sličica|Zdravstveni delavec v Moskvi s cepivom Gam-COVID-Vac je virusno dvovektorsko cepivo, ki temelji na dveh človeških adenovirusih – virusu prehlada – z genom, ki kodira beljakovino S (koničasti protein) SARS-CoV-2 v celotni dolžini in s tem spodbuja imunski odziv. Cepivo Gam-COVID-Vac je razvila skupina celičnih mikrobiologov vladnega raziskovalnega inštituta za epidemiologijo in mikrobiologijo Gamaleja. Skupino je vodil sodelavec MD in RAS Denis Logunov, ki je delal tudi na cepivih proti virusu ebole in MERS-CoV.
Rekombinantna adenovirusa tipa 26 in 5 se uporabljata v cepivu kot vektorja. Izdelali so ju z biotehnološkimi metodami in vsebujeta cDNA beljakovine S SARS-CoV-2. Obe vrsti cepiva se injicirata v deltoidno mišico: cepivo na osnovi Ad26 se injicira prvi dan, cepivo Ad5 pa 21. dan, za povečanje imunskega odziva.
Tako Ad26 kot Ad5 so odstranili gen E1, tako da se ne moreta razmnoževati. Celice HEK 293, ki imajo za replikacijo virusa potrebni gen E1, proizvedejo velike količine obeh adenovirusov. V redkih primerih lahko Ad5 pridobi gen E1 iz celic HEK 293 in tako sposobnost razmnoževanja obnovi. Podjetje Gamaleja je postavilo sprejemljivo mejo 5000 replikacije zmožnih virusnih delcev na odmerek cepiva, dokumenti nadzora kakovosti pa navajajo, da testirane serije vsebujejo na odmerek manj kot 100 replikacije zmožnih virusnih delcev.
Cepivo je na voljo v dveh oblikah: kot vodna raztopina za takojšnji uporabo, ki je zamrznjena pri običajni temperaturi skladiščenja v zamrzovalniku ( ali manj); in kot liofiliziran prašek »Gam-COVID-Vac-Lyo«, katerega temperatura skladiščenja je nad lediščem, , pri običajni temperaturi hladilnika. Liofiliziran prašek je treba pred uporabo rekonstituirati z vodo.
Proizvodnja zmrznjene tekoče formulacije je bila razvita za široko uporabo ter je cenejša in enostavnejša za izdelavo.
Proizvodnja liofilizirane formulacije potrebuje veliko več časa in sredstev, čeprav je primernejša za skladiščenje in prevoz. Razvili so jo z mislijo na dostavo cepiv v težko dostopna območja Rusije.
Vodja raziskovalnega inštituta Gamaleja Aleksander Ginzburg ocenjuje, da bo velika večina ruskega prebivalstva cepljena v času 9–12 mesecev, če bodo viri znotraj države na voljo.
Za pospešeno cepljenje zunaj Rusije razvijajo tudi Sputnik-Light, različico z enim samim odmerkom. Nudila bo manj zaščite kot različici z dvema odmerkoma, vendar naj bi še vedno dosegla 85-odstotno učinkovitost.
Klinične raziskave
Faza I–II I. faza preskušanja varnosti se je začela 18. junija 2020. 4. septembra 2020 so bili objavljeni podatki o 76 udeležencih v preskušanju faze I–II, s predhodnimi dokazi varnosti in imunskega odziva. Mednarodni znanstveniki o cepivih so izpodbijali rezultate kot nepopolne, sumljive in nezanesljive, saj so za številne udeležence testa navajali enake podatke, vendar so avtorji odgovorili, da je bil vzorec majhen (devet testov), meritve titracije pa so lahko imele samo ločene vrednosti (800, 1600, 3200, 6400). Poleg tega so vrednosti po treh do štirih tednih dosegle plato, tako da trdijo, da ni neverjetno, da bi več udeležencev lahko pokazalo enake rezultate v dneh od 21. do 28.
Faza III sličica| Sputnik V, učinkovitost pod različnimi pogoji (interval zaupanja za 95-odstotno verjetnost) V začetku novembra 2020 je generalni direktor izraelskega zdravstvenega centra prof. Zeev Rotstein izjavil, da Hadassahova podružnica v moskovskem Inovacijskem centru Skolkovo sodeluje pri kliničnem preskušanju faze III.
Klinična študija faze III, ki trenutno teče, je randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, večcentrično klinično preskušanje, v katerem sodeluje 40.000 prostovoljcev v Moskvi; trajalo naj bi do maja 2021. V letih 2020–2021 so klinične študije faze III izvajali tudi v Belorusiji, ZAE, Indiji in Venezueli.
2. februarja 2021 so v časniku The Lancet objavili vmesno analizo moskovskega preskušanja, ki kaže na 91,6-odstotno učinkovitost (95-odstotni IZ 85,6–95,2) po drugem cepljenju brez nenavadnih neželenih učinkov. Preskus se je začel 7. septembra 2020 z uporabo zamrznjene tekoče oblike cepiva, analizirani pa so rezultati do 24. novembra 2020. Skupina, starejša od 60 let (najstarejši udeleženec je imel 87 let), je imela v bistvu enako učinkovitost (91,8 %), kot je pri vseh starostnih skupinah. Najmlajši med njimi so bili stari 18 let.The Guardian: Sputnik V vaccine has 91.6% efficacy against symptomatic Covid, Russian trial suggests
13. aprila 2021 je indijsko zdravstveno ministrstvo sporočilo, da so podatki o varnosti in imunogenosti iz lokalnega preskušanja cepiva Sputnik V primerljivi z rezultati poznega preskusa v Rusiji.
Preizkusi cepiv Sputnik V in AstraZeneca COVID-19 Ruski sklad za neposredne naložbe (RDIF), Nacionalni center Gamaleja, AstraZeneca in R-Pharm so 21. decembra 2020 podpisali sporazum, namenjen razvoju in izvajanju programa kliničnih raziskav za oceno imunogenosti in varnosti kombinirane uporabe sestavin cepiva Sputnik V, ki ga je razvil Center Gamaleja, in cepiva AZD1222, ki sta ga razvili AstraZeneca in Univerza v Oxfordu. Raziskava bo trajala 6 mesecev v več državah, v vsako od njih pa naj bi vključili 100 prostovoljcev. Ministrstvo za zdravje Azerbajdžanske republike je 9. februarja 2021 dovolilo klinične študije v državi za kombinacije cepiv Sputnik V in AstraZeneca in sporočilo, da bodo s preskusi začeli pred koncem februarja 2021. 20. februarja 2021 so na družbenem omrežju Twitter sporočili, da so se klinični preskusi že začeli.
Sestava Gam-COVID-Vac je dvovektorsko cepivo. Aktivna komponenta obeh vektorjev je modificirani (rekombinantni), za replikacijo defekten (pomnoževanja nezmožen) adenovirus različnih serotipov (serotip 26, ki vsebuje (1,0 ± 0,5) × 10 11 delcev gena za prvo, in serotip 5, ki vsebuje (1,0 ± 0,5) × 10 11 delcev gena za drugo cepljenje), ki je bil spremenjen tako, da vključuje gen, ki izraža beljakovine SARS-CoV-2.
Druge sestavine (pomožne snovi) so v obeh sestavinah količinsko in kakovostno enake:
tris (hidroksimetil) aminometan natrijev klorid (sol) saharoza (sladkor) magnezijev klorid heksahidrat dinatrijev EDTA dihidrat (pufer) polisorbat 80 etanol (95-%) voda
Cepivo ne sme vsebovati nobenih drugih adjuvansov in drugih sestavin ali učinkovin.
Zgodovina Maja 2020 je Raziskovalni inštitut za epidemiologijo in mikrobiologijo Gamaleja sporočil, da je cepivo razvil brez resnih stranskih učinkov. Do avgusta 2020 sta bili zaključeni I. in II. faza dveh kliničnih preskušanj (v vsako je bilo vključenih po 38 bolnikov). Le v enem od obeh preskušanj so uporabili formulacijo, ki je kasneje pod omejenimi pogoji pridobila dovoljenje za promet. To cepivo je dobilo trgovsko ime Sputnik V, po prvem umetnem satelitu na svetu.
Med predkliničnimi in kliničnimi preskusi je 38 udeležencev, ki so prejeli enega ali dva odmerka cepiva Gam-COVID-Vac, proizvedlo protitelesa proti koničasti beljakovini SARS-CoV-2, med drugim z močnimi nevtralizirajočimi protitelesi, ki inaktivirajo virusne delce. Ruski minister za zdravje Mihail Muraško je 11. avgusta 2020 na vladnem sestanku v prisotnosti predsednika Vladimirja Putina napovedal regulatorno odobritev cepiva za široko uporabo. Državna registracija cepiva je bila izdana »pogojno« z ukrepi v obdobju trženja v skladu z odlokom vlade Ruske federacije. V potrdilu o registraciji cepiva je pisalo, da ga v Rusiji do 1. januarja 2021 ni mogoče široko uporabljati, pred tem pa ga lahko prejme »majhno število državljanov iz ranljivih skupin«, na primer zdravstveno osebje in starejši. Licenco pod registrsko številko ЛП-006395 (LP-006395) je rusko ministrstvo za zdravje izdalo 11. avgusta. Čeprav je bila napoved objavljena, še preden je kandidatno cepivo prišlo v preskušanje III. faze, praksa izdaje pogojnih dovoljenj za promet obstaja tudi v drugih državah. 26. avgusta je bilo izdano dovoljenje št. ЛП-006423 (LP-006423) za liofilizirano formulacijo "Gam-COVID-Vac-Lyo".
Komercialna izdaja Gam-COVID-Vac je bila prvič predvidena za september 2020. Oktobra je Mihail Muraško dejal, da bo Gam-COVID-Vac po uvedbi množične proizvodnje brezplačen za vse ruske državljane. Kasneje je rusko ministrstvo za zdravje za dve komponenti odobrili najvišjo dovoljeno tovarniško ceno, ki znaša 1942 rubljev, in ju vključilo na nacionalni seznam osnovnih zdravil. Obstajali so tudi predlogi za vključitev cepiva v nacionalni program cepljenja v Rusiji.
Po poročilih ruskih medijev so množično proizvodnjo Gam-COVID-Vac začeli 15. avgusta. Do takrat je Ruska federacija že prejela vloge iz 20 držav za dobavo 1 milijarde odmerkov cepiva. S tremi proizvodnimi linijami so lahko proizvedli približno milijon odmerkov na mesec, pri čemer se upa, da bo zmogljivost do zime mogoče podvojiti. Kot pravi predstavnik za stike z javnostjo raziskovalnega inštituta Gamaleja, naj bi do konca leta 2020 proizvedli 3–5 milijonov odmerkov.
Državni premoženjski sklad RDIF in švicarsko farmacevtsko podjetje Adienne sta 9. marca 2021 podpisala sporazum o proizvodnji cepiva v Italiji. Kiril Dmitrijev, vodja RDIF, je za rusko državno televizijo dejal, da je tudi njegov sklad sklenil dogovore s proizvodnimi obrati v Španiji, Franciji in Nemčiji za lokalno proizvodnjo cepiva. Nekaj dni kasneje pa je špansko podjetje izjavilo, da dogovor še ni bil podpisan in da pogajanja še potekajo.
Znanstvena ocena Balram Bhargava, direktor indijskega sveta za medicinske raziskave, je dejal, da je Rusiji uspelo pospešiti zgodnje faze preskušanja cepiva proti COVID-19.
11. avgusta 2020 je tiskovni predstavnik Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) dejal: »... predhodna kvalifikacija katerega koli cepiva vključuje strog pregled in oceno vseh zahtevanih podatkov o varnosti in učinkovitosti«.
Pomočnik direktorja SZO je dejal: »Ne morete uporabiti cepiva ali zdravil, ne da bi se v teh fazah upoštevali vsi koraki.« Francois Balloux, genetik z univerze University College London, je odobritev ruske vlade Gam-COVID-Vac označil za »nepremišljeno in nespametno odločitev«. Profesor Paul Offit, direktor Centra za izobraževanje o cepivih v otroški bolnišnici v Filadelfiji, je napoved označil za »politični trik« in dejal, da bi lahko nepreizkušeno cepivo bilo zelo škodljivo.