RAR-srodni orfan receptor gama (RORγ) je član familije nuklearnih receptora transkripcionih faktora. RORγ je kodiran genom (RAR-srodni orfan receptor C).
Ekspresija gena Dve izoforme se proizvode iz jednog RORC gena, verovatno putem selekcije alternativnih promotora.
RORγ (ili RORγ1) – nastaje iz iRNK sa eksonima 1 do 11. RORγt (ili RORγ2) – nastaje iz iRNK identičnom sa RORγ, izuzev da su dva 5'-najbliža eksona zamenjena sa alternativnim eksonom, lociranim nizvodno u genu. To uzrokuje različit, kraći N-terminus.
RORγ iRNK prive izoforme, RORγ se izražava u mnogim tkivima, uključujući timus, pluća, jetru, bubrege, mišiće, i smeđu maste. Dok je RORγ iRNK bogato izražena, pokušaji da se detektuje RORγ protein nisu bili uspešni i iz tog razloga nije jasno da li je RORγ protein zapravo izražen. Dosledno tome, glavni fenotipovi identifikovani kod RORγ-/- nokaut miševa (kod kojih nijedna izoforma nije izražena) su povezane sa RORγt funkcijom u imunskom sistemu i izoformno specifični RORγt nokaut je pokazao fenotip identičan sa RORγ-/- nokautom. S druge strane, cirkadijanski fenotip RORγ-/- miševa u tkivima gde je RORγt izoforma izražena u malim količinama su argument u prilog postojanja funkcionalne RORγ izoforme. Odsustvo proteina u prethodnim studijama maže biti posledica visoke amplitude cirkadijanskog ritma izražavanja ove izoforme u nekim tkivima.
iRNK se izražava u raznim perifernim tkivima, bilo u cirkadijalnom maniru (npr. u jetri i bubrezima), ili konstitutivno (npr. u mišićima).
U kontrastu sa drugim ROR genima, RORC gen nije izražen u centralnom nervnom sistemu.
RORγt Distribucija u tkivu druge izoforme, RORγt, izgleda da je visokoj meri ograničena na timus gde je one izražena isključivo u nezrelim CD4+/CD8+ timocitima i u indukujućim (LTi) ćelijama limfoidnog tkiva.
Funkcija RORγ protein je DNK-vezujući transkripcioni faktor koji je član NR1 potfamilije nuklearnih receptora. Mada je specifična funkcija tog nuklearnog receptora nije bila još potpuno karakterisana, neke njegove uloge proizilaze iz literature o genu miša.
Najviše studirani aspekat RORγ funkcije (koji proizilazi iz RORγt izoforme) je vezan za imunski sistem. Prvo, ovaj protein je esencijalan za limfoidnu organogenezu, posebno limfne čvorove i Pejerove ploče, ali ne u slezini. Drugo, on igra važnu regulatornu ulogu u timopoiezi, specifičnije putem umanjenja apoptoze timocita i promovisanja timocit diferencijacije u proinflamatornim T pomoćnim 17 (Th17) ćelijama. Mehanizam inhibicije apoptoze i diferencijacije u Th17 ćelije može biti posledica -{RORγt}- uzrokovanog umanjenog izražavanja Fas liganda i IL2 respektivno.
Druge izoforme, RORγ, izgleda da učestvuju u regulaciji cirkadijanskog ritama. Ovaj protein se može vezati za i aktivirati promoter ARNTL (BMAL1) gena, transkripcioni faktor centralan za generaciju fiziološkog cirkadijanskog ritma. Takođe, pošto su nivoi RORγ ritmični u nekim tkivima (jetra, bubrezi), bilo je predloženo da on uslovljava cirkadijanski način izražavanja na više vremenski-kontrolisanih gena, npr. regulator ćelijskog ciklusa p21.
Vidi još RAR-srodni orfan receptor
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Интрацелуларни рецептори Категорија:Транскрипциони фактори