Faktor aktivacije B-ćelija, (-{BAFF}-) koji je takođe poznat kao faktor nekroze tumora ligand superfamilija član -{13B}-, je protein koji je kod ljudi kodiran genom -{TNFLSF13B}-. -{BAFF}- je isto tako poznat kao B limfocit stimulator -{(BLyS)}-, -{TNF-}-, -{APOL}--srodni leukocit izražen ligand (-{TALL-1}-), i -{TNF}--sličan molekul iz dendritskih ćelija (-{CD257}- antigen; klaster diferencijacije 257).
Struktura i funkcija
-{BAFF}- je citokin iz -{TNF}- ligand familije. Ovaj citokin je ligand za receptore -{TNFRSF13B/TACI, TNFRSF17/BCMA,}- i -{TNFRSF13C/BAFFR}-. Ovaj citokin je izražen u B ćelijskoj lozi ćelija, i on dejstvuje kao potentan B ćelijski aktivator. Za njega je bilo pokazano da igra važnu ulogu u proliferaciji i diferencijaciji B ćelija.
-{BAFF}- je 285-aminokiseline dugačak peptidni glikoprotein podleže glikozilaciji na ostatku 124. On je izražen kao transmembranski protein na različitim ćelijskim tipovima, kao što su monociti, dendritske ćelije i ćelije koštane srži. Transmembranska forma može biti odvojena od membrane, čime se generiše rastvorni proteinski fragment. -{BAFF}- je prirodni ligand tri neuobičajena receptora faktora nekroze tumor koji se zovu -{BAFF-R, TACI}-, i -{BCMA}-. Ova tri receptora imaju različite afinitete vezivanja za -{BAFF}-. Ovi receptori su izraženi uglavnom na formiranim B limfocitima (-{TACI}- se takođe nalazi na podskupu T-ćelija i -{BCMA}- na plazma ćelijama). -{TACI}- se najslabije vezuje pošto je njegov afinitet veći za slični protein koji se zove A proliferacija indukujući ligand (-{APRIL}-). -{BCMA}- pokazuje intermedijarno vezujući fenotip i može da interagujeu promenljivim stepenima bilo sa -{BAFF}- ili -{APRIL}-. Signalizacija kroz -{BAFF-R}- i -{BCMA}- stimuliše B limfocite da se proliferiraju i da se suprotstave apoptozi. Svi ovi ligandi dejstvuju kao heterotrimeri koji interaguju sa heterotrimerskim receptorima, mada je za BAFF poznato da može da bude aktivan kao bilo hetero- ili homotrimer.
Interakcije
Za B-ćelijski aktivirajući faktor je bilo pokazano da interaguje sa -{TNFRSF13B}-, -{TNFSF13}- i -{TNFRSF17}-.
Klinički značaj
Belimumab (-{Benlysta}-) je monoklonalno antitelo koje je razvila kompanija Ljudske genomske nauke () koje specifično prepoznaje i inhibira biološku aktivnost B-limfocit stimulatora (-{BLyS}-) i ono je u kliničkim ispitivanjima za tretman Sistemske lupus eritematoze i drugih auto-imunih oboljenje.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Цитокини Категорија:Гликопротеини