-{Fas}- ligand (-{FasL}- ili -{CD95L}-) je tip -{II}- transmembranski protein koji pripada -{TNF}- familiji. Njegovo vezivanje za -{FasR}- receptor indukuje apoptozu. -{Fas}- ligand/receptor interakcija igra važnu ulogu u regulaciji imunskog sistema i progresiji raka.
Struktura
-{Fas}- ligand je homotrimerni tip -{II}- transmembranski protein. On signalizira putem trimerizacije -{FasR}-, koji je lociran u membranama ciljnih ćelija. Ova trimerizacija obično dovodi do apoptoze, ili ćelijske smrti.
Rastvorni -{Fas}- ligand se generiše odvajanjem za membranu vezanog -{FasL}- na konzervisanom mestu odsecanja putem spoljašnje serin matriks metaloproteinaze -{MMP-7}-.
Receptori -{FasR}-: -{Fas}- receptor, ili -{CD95}-, je najintenzivnije studirani član familije receptora ćelijske smrti. Gen ovog receptora je lociran na ljudskom hromozomu 10 i hromozomu 19 kod miševa. Do sada je identifikovano osam splajsovanih varijanti, koje su translirane u sedam izoformi proteina. Mnoge od tih izoformi su retki haplotipi koji su obično vezani za stanje bolesti. -{Fas}- receptor koji indukuje apoptozu se naziva izoforma 1 i on je tip 1 transmembranski protein. On se sastoji od tri cistein-bogata pseudo-ponavljanja, transmembranskog domena, i intracelularnog domena smrti. -{DcR3}-: Mamac receptor 3 (-{DcR3}-) je nedavno otkriven receptor za superfamiliju Faktora nekroze tumora koji vezuje -{FasL}-, -{LIGHT}-, i -{TLA1}-. -{DcR3}- je rastvoran receptor koji nema sposobnost prenosa signala (zato se naziva mamac). On funkcioniše tako što sprečava -{FasR-FasL}- interakciju putem kompetitivnog vezivanja za ligand koji je fiksiran na membrani, čime ga inaktivira.
Uloga u bolesti
Defektivna -{Fas}- posredovana apoptoza može da dovede do onkogeneze, kao i otpornosti postojećih tumora na lekove. -{Fas}- mutacije su bile vezane za autoimuni limfoproliferativni sindrom (-{ALPS}-).
Interakcije
Za -{Fas}- ligand je bilo pokazano da interaguje sa -{FADD}-, -{Grb2}-, Kaspazom 8, -{Fas}- receptorom, -{FYN}-, -{EZR}-, -{PACSIN2}-, FNBP1 i -{TNFRSF6B}-.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Цитокини Категорија:Кластери диференцијације Категорија:Имунски систем Категорија:Трансдукција сигнала Категорија:Програмирана ћелијска смрт