Inhibitorni faktor leukemije, ili -{LIF}-, je citokin iz interleukin 6 klase. Ovaj protein utiče na ćelijski rast i razvoj.
Funkcija
-{LIF}- citokin je dobio ime po njegovoj sposobnosti da indukuje terminalnu diferencijaciju ćelija mijeloidne leukemije. Druge osobine ovog citokina su: promocija rasta i ćelijske diferencijacije različitih tipova ciljnih ćelija, uticaj na koštani metabolizam, kaheksiju, neuronski razvoj, embriogenezu i inflamacija. Za -{p53}- regulisani -{LIF}- je bilo pokazano da omogućava implantaciju u mišjem modelu.
Vezivanje/aktivacija
-{LIF}- se vezuje za specifični -{LIF}- receptor (-{LIFR}--α) koji formira heterodimer sa specifičnom podjedinicom zajedničkom za sve članove te familije receptora, -{GP130}- podjedinicom signalne transdukcije. Ovo dovodi do aktivacije -{JAK/STAT}- (-{Janus}- kinaza/signal transducer i aktivator transkripcije) i -{MAPK}- (mitogenom aktivirana proteinska kinaza) kaskade.
Ekspresija
-{LIF}- je normalno izražen u trofektodermu embriona u razvoju. Njegov receptor -{LIFR}- je izražen širom unutrašnje ćelijske mase. Pošto su embrionske stem ćelije izvedene iz unutrašnje ćelijske mase u stupnju blastocista, njihovo uklanjanje iz unutrašnje ćelijske mase takođe uklanja njihov -{LIF}- izvor.
Upotreba u stem ćelijskim kulturama
-{LIF}- odstranjivanje potiskuje stem ćelije ka diferencijaciji, ali one zadržavaju svoj proliferativni potencijal ili pluripotentnost. Iz tog razloga -{LIF}- se koristi u mišjim embrionskim stem ćelijskim kulturama. On je neophodan za održavanje stem ćelija u nediferenciranom stanju. Moguće je genetskim manipulacijom embrionskih stem ćelija omogućiti -{LIF}- nezavisni razvoj, posebno prekomernim izražavanjem gena -{Nanog}-.
-{LIF}- nije neophodan za kulture ljudskih embrionskih stem ćelija.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Цитокини Категорија:Фармакологија Категорија:Онкологија