Faktor stem ćelija (takođe poznat kao -{SCF}-, kit-ligand, -{KL}-, ili faktor neosetljivosti) je citokin koji se vezuje za -{c-Kit}- receptor (-{CD117}-). -{SCF}- može da postoji kao transmembranski protein i kao rastvorni protein. Ovaj citokin ima važnu ulogu u hematopoezi (formaciji krvnih ćelija), spermatogenezi, i melanogenezi.
Produkcija
Gen koji kodira faktor stem ćelija (-{SCF}-) se nalazi na -{Sl}- lokusu kod miševa, i na hromozomu -{12q22-12q24}- kod čoveka. Rastvorni i transmembranski oblik ovog proteina su formirani alternativnim splajsovanjem istog RNK transkripta.
лево|мини|250px|Alternativno splajsovanje istog RNK transkripta proizvodi rastvorni i transmembranki oblik faktora stem ćelija (-{SCF}-).
Rastvorna -{SCF}- forma sadrži mesto proteolitičkog odsecanja na eksonu 6. Raskid na tom mestu omogućava ekstracelularnom delu proteina da se odvoji. Transmembranska -{SCF}- forma se formira alternativnim splajsovanjem koje isključuje ekson 6. Obe -{SCF}- forme se vezuju za -{c-Kit}-, i biološki su aktivne.
Rastvorni i transmembranski -{SCF}- se proizvede u fibroblastima i endotelnim ćelijama. Rastvorni -{SCF}- ima molekulsku težinu od 18,5 -{kDa}- i formira dimer. On se detektuje u normalnom ljudskom krvnom serumu na 3.3 ng/mL.
Uloga u razvoju
-{SCF}- igra važnu ulogu u hematopoezi tokom embrionskog razvoja. Mesta gde dolazi do hematopoeze, kao što je fetalna jetra i koštana srž, izražavaju -{SCF}-. Miševi koji ne izražavaju -{SCF}- umiru -{in utero}- od jake anemije. Miševi koji ne izražavaju receptor za -{SCF}- (-{c-Kit}-) takođe umiru od anemije. Moguće je da -{SCF}- služi kao signal koji usmerava hematopoetske stem ćelije (-{HSC}-) ka njihovom odredištu, a ima i važnu ulogu u -{HSC}- održavanju. Non-letalne tačke mutacije na -{c-Kit}- receptoru mogu da prouzrokuju anemiju, umanjenu plodnost, i umanjenu pigmentaciju.
Tokom razvoja, -{SCF}- prisustvo takođe ima važnu ulogu u lokalizaciji melanocita, ćelija koje proizvode melanin i kontrolišu pigmentaciju. U melanogezi, melanoblasti migriraju iz neuralne kreste ka njihovim lokacijama u epidermu. Melanoblasti izražavanju -{Kit}- receptor, i smatra se da -{SCF}- vode te ćelije ka njihovim terminalnim lokacijama. -{SCF}- takođe reguliše opstanak i proliferaciju potpuno diferenciranih melanocita kod odraslih osoba.
In spermatogenezi, -{c-Kit}- je izražen u primordijalnim ćelijama zametka, spermatogonijama, i u primordijalnim jajnim ćelijama. -{SCF}- je izražen duž puteva koje ćelija zametka koriste da bi dosegle svoju terminalnu destinaciju u telu. On je takođe izražen na krajnjoj destinaciji tih ćelija. Poput melanoblasta, to pomaže u vođenju ćelija ka njihovim lokacijama u telu.
Klinički značaj
Možda postoji mogućnost -{SCF}- upotrebi zajedno sa drugim citokinima za kultivisanje -{HSC}--a, i hematopoetskih progenitora. Ekspanzija ovih ćelija -{ex-vivo}- (van tela) bi dovela do progresa u transplantaciji koštane srži, u kojoj se -{HSC}- ćelije unose u pacijente da bi se ponovo uspostavilo njihovo formiranje krvi. Jedan od problema vezanih za terapeutsku upotrebu -{SCF}- injekcija je da -{SCF}- aktivira mast ćelije. Za -{SCF}- injekcije je bilo pokazano da izazivaju alergiji-slične simptome i proliferaciju mast ćelija i melanocita.
Interakcije
Za faktor stem ćelija je bilo pokazano da interaguje sa -{CD117}-.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
--{KEGG}- put: Hematopoetska ćelijska loza
Категорија:Цитокини