Tahikininski peptidi su jedna od najvećih familija neuropeptida, nađenih kod vodozemaca i sisara. Tahikinini imaju od deset do dvanaest aminikiselinskih ostataka. Oni su dobili ime po njihovoj sposobnosti da brzo indukuju kontrakciju tkiva stomaka. Tahikininska familija je karakterisana zajedničkom sekvencom C-terminusa, -{Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2}-, gde je X bilo aromatična ili alifatična aminokiselina. Geni koji proizvode tahikinine kodiraju prekursorske proteine zvane preprotahikinini, koji se presecaju u manje peptide posttranslaciono putem proteolitičkih transformacija. Ti geni takođe kodiraju više splajsnih formi.
Tahikinini pobuđuju neurone, i evociraju promene ponašanja. Oni su potentni vazodilatatori, i izazivaju kontrakcije mnogih glatkih mišića (direktno ili indirektno).
Ljudski tahikininski geni su -{TAC1}- i -{TAC3}-. Ekvivalentni mišji geni su -{Tac1}- i -{Tac2}-. -{TAC1}- kodira neurokinin A (ranije poznat kao supstanca K), neuropeptid K (neurokinin K), neuropeptid gama, i supstancu P. Alfa, beta, i gama splajsne varijante se izražavaju. Alfa formi nedostaje ekson 6, a gama formi ekson 4. Sve tri splajsne forme TAC1 proteina proizvode supstancu P, a samo beta i gama forme proizvode druga tri peptida. Neuropeptid K i neuropeptid gama su N-terminalno duže verzije neurokinina A koji je finalni peptid u nekim tkivima. TAC3 kodira neurokinin B. Najpoznatiji tahikinin je supstanca P.
Receptori
Kod sisara su poznata tri tahikininska receptora: -{NK1, NK2}- i -{NK3}-. Svi članovi familije su 7-transmembranski G protein spregnuti receptori, koji indukuju aktivaciju fosfolipaze -{C}-, i proizvode inozitol trifosfat. -{NK1, NK2}- i -{NK3}- selektivno vezuju supstancu -{P}-, neurokinin A i neurokinin B, respektivno. Ovi receptori nisu potpuno specifični za individualne tahikinine, već imaju različite afinitete: -{NK1: SP>NKA>NKB;}- -{NK2: NKA>NKB>SP;}- -{NK3: NKB>NKA>SP.}-
Za antagoniste neurokinin-1 (-{NK}-1) receptora je predloženo da pripadaju novoj klasi antidepresanata, dok je za -{NK2}- antagoniste predloženo da su anksiolitici, a -{NK3}- antagonisti su svrstani u antipsihotike.
Tahikininski peptidi takođe učestvuju u inflamaciji, i antagonisti tahikininskih receptora su istraživani za upotrebu u lečenju inflamatornih oboljenja kao što je astma i upalna bolest creva. Do sada su ovi lekovi prevenstveno korišteni kao antiemetici, kod ljudi i u veterinarskoj medicini.
Primeri tahikininskih antagonista su:
Aprepitant Casopitant Fosaprepitant Maropitant Nepadutant Osanetant Saredutant Talnetant
Potfamilije Tahikinin
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Неуропептиди Категорија:Неуротрансмитери Категорија:Кинински систем