Lizofosfatidna kiselina (-{LPA}-) fosfolipidni derivat koji deluje kao signalni molekul.
Funkcija Lizofosfatidna kiselina dejstvuje kao potentan mitogen putem aktivacije tri G-protein-spregnuta receptora visokog-afiniteta: -{LPA1}-, -{LPA2}-, i -{LPA3}- (takođe poznata kao -{EDG2, EDG4}-, i -{EDG7}-). -{LPA}- je isto tako ligand sledećih receptora: -{LPA4 (p2y9/GPR23), LPA5 (GPR92)}- i -{LPA6 (GPR87)}-.
Klinički značaj Zbog svoje sposobnosti da stimuliše ćelijsku proliferaciju, aberantna -{LPA}--signalizacija je bila vezana sa rakom na više načina. Deregulacija autotaksina ili -{LPA}- receptora moše da dovede hiperproliferacije, što može da doprinese onkogenezi i metastazi.
-{LPA}- je mogući uzrok pruritusa (svraba) kod obolelih od holestatičkih (poremećen protok žuči) bolesti.
Aktivacija -{GTPaze}- Nizvodno od aktivacije -{LPA}- receptora, mala -{GTPaza}- -{Rho}- može da bude aktivirana, čime se naknadno aktivira -{Rho}- kinaza. Ovo može da dovede do formiranja stresnih vlakana i ćelijske migracije putem inhibicije fosfataze lakog-lanca miozina.
Metabolizam Postoje brojni potencijalni putevi -{LPA}- biosinteze. Najpotpunije karakterisana sinteza je posredovana lizofosfolipazom D (autotaksinom), koja odstranjuje holinsku grupu sa lizofosfatidilholina. Lizofosfatidna kiselina je takođe intermedijar u sintezi fosfatidne kiseline.
600px|-{LPA}- production autotaksinom
Reference
Literatura
Kremer AE, Martens JJ, Kulik W, Ruëff F, Kuiper EM, van Buuren HR, van Erpecum KJ, Kondrackiene J, Prieto J, Rust C, Geenes VL, Williamson C, Moolenaar WH, Beuers U, Elferink RP. Lysophosphatidic acid is a potential mediator of cholestatic pruritus. Gastroenterology. 2010 May 20. [Epub ahead of print] Moolenaar, W.H., Lysophosphatidic Acid, a Multifunctional Phospholipid Messenger. J. Biol. Chem. 1995. (270)22:12949. Article . Mills, G.B., Moolenaar, W.H., The Emerging role of lysophosphatidic acid in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2003. (8):582. Article
Vidi još Autotaksin Fosfatidna kiselina Lizofosfolipidni receptor
Spoljašnje veze
Категорија:Фосфолипиди