-{SH2 domen}- (-{Src}- Homolog 2) je strukturno konzervirani proteinski domen sadržan unutar -{Src}- onkoproteina i mnogih drugih intracelularnih proteina za prenos signala. Njegovo prisustvo u proteinu mu pomaže da pronađe druge proteine putem prepoznavanja fosforilisanog tirozina na drugom proteinu.
Uloga Protein-protein interakcije imaju važnu ulogu u ćelijskom rastu i razvoju. Modularni domeni, koji su podjedinice proteina, posreduju proteinske interakcije putem identifikacije kratkih peptidnih sekvenci. Te peptidne sekvence određuju partnere za vezivanje svakog proteina. Jedan od prominentnijih domena je -{SH2}- domen.
-{SH2}- domeni imaju vitalnu ulogu u ćelijskoj komunikaciji. Njegova dužina je približno 100 aminokiselina, i on je nađen unutar 115 humanih proteina. Njegova struktura se sastoji od dva alfa heliksa i jedne beta ravni. Istraživanja su pokazala da on ima visok afinitet za ostatke fosforilisanog tirozina, i poznato je da prepoznaje sekvencu sa 3-6 aminokiselina unutar peptidnog motiva.
Vezivanje i fosforilacija -{SH2}- domeni tipično vezuju fosfrilisani ostatak tirozina u kontekstu dužeg peptidnog motiva unutar ciljnog proteina. -{SH2}- domeni predstavljaju najveću klasu poznatih domena za -{pTyr}- prepoznavanje.
Do fosforilacije ostataka tirozina u proteinu dolazi tokom prenosa signala i izvršavaju je tirozinske kinaze. Fosforilacija supstrata tirozinskim kinazama deluje kao prekidač koji inicira vezivanje za protein koji sadrži -{SH2}- domen. Intimnost odnos između tirozinskih kinaza i -{SH2}- domena takođe podržava njihova koordinirana pojava u toku evolucije eukariota.
Raznovrsnost -{SH2}- domeni nisu prisutni kod kvasaca i izgleda da je granica između protozoa i životinja u organizmima poput amebe -{Dictyostelium discoideum}-.
Detaljna bioinformatička analiza -{SH2}- domena kod čoveka i miševa je pokazala da postoji 120 -{SH2}- domena unutar 115 proteina kodiranih ljudskim genomom, što odslikava brzu evolucionu ekspanziju SH2 domena.
Veliki broj struktura -{SH2}- domena je bio rešen, i nokaut miševi mnogih -{SH2}- proteina su bili napravljeni.
Primeri Humani proteini koji sadrže ovaj domen su: -{ ABL1; ABL2 BCAR3; BLK; BLNK; BMX; BTK CHN2; CISH; CRK; CRKL; CSK DAPP1 FER; FES; FGR; FRK; FYN GRAP; GRAP2; GRB10; GRB14; GRB2; GRB7 HCK; HSH2D INPP5D; INPPL1; ITK; JAK2; LCK; LCP2; LYN MATK; NCK1; NCK2 PIK3R1; PIK3R2; PIK3R3; PLCG1; PLCG2; PTK6; PTPN11; PTPN6; RASA1 SH2B1; SH2B2; SH2B3; SH2D1A; SH2D1B; SH2D2A; SH2D3A; SH2D3C; SH2D4A; SH2D4B; SH2D5; SH2D6; SH3BP2; SHB; SHC1; SHC3; SHC4; SHD; SHE SLA; SLA2 SOCS1; SOCS2; SOCS3; SOCS4; SOCS5; SOCS6; SOCS7 SRC; SRMS STAT1; STAT2; STAT3; STAT4; STAT5A; STAT5B; STAT6 SUPT6H; SYK TEC; TENC1; TNS; TNS1; TNS3; TNS4; TXK VAV1; VAV2; VAV3 YES1; ZAP70 }- Reference
Literatura
Dodatna literatura
Категорија:Протеински домени Категорија:Трансдукција сигнала Категорија:Периферни мембрански протеини