Metabotropni glutamatni receptor 5 je protein koji je kod ljudi kodiran genom.
Funkcija Aminokiselina -{L}--glutamat je glavni ekscitatorni neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu koji aktivira jonotropne i metabotropne glutamatne receptore. Glutamatergična neurotransmisija učestvuje u većini aspekata normalnih moždanih funkcija. Ona može da bude poremećena u mnogim neuropatološkim oboljenjima. Metabotropni glutamatni receptori su familija G protein spregnutih receptora, koja se deli u tri grupe na osnovu homologije sekvence, mehanizma prenosa signala, i farmakoloških svojstava. Grupa I obuhvata -{GRM1}- i -{GRM5}-. Ovi receptori aktiviraju fosfolipazu C. Grupa II obuhvata -{GRM2}- i -{GRM3}-, dok su u grupi III -{GRM4}-, -{GRM6}-, -{GRM7}-, i -{GRM8}-. Receptori grupe II i III su vezani za inhibiciju kaskade cikličnog AMP-a ali se razlikuju u njihovim selektivnostima za agoniste. Alternativne splajsne varijante -{GRM8}- su poznate, ali njihova svojstava nisu potpuno određena.
Ligandi Osim ortosternog mesta (mesta gde se endogeni ligand, glutamat, vezuje) najmanje dva različita alosterna mesta vezivanja postoje na -{mGluR5}- receptoru. Znatan broj potentnih i selektivnih -{mGluR5}- liganda je razvijen.. Selektivni antagonisti i negativni alosterni modulatori -{mGluR5}- receptora su oblast od posebnog interesa za farmaceutska istraživanja, usled njihove demonstrirane anksiolitičkie, antidepresivne i antizavisničke uloge u životinjskim studijama i njihovog relativno benignog bezbednostnog profila. -{mGluR5}- receptori su isto tako izraženi izvan centralnog nervnog sistema, i za mGluR5 antagoniste je pokazano da su hepatoprotektivni i da mogu da budu korisni u tretmanu inflamacije i neuropatičkog bola. Klinička upotreba ovih lekova može da bude ograničena usled nuspojava kao što su amnezija i psihotomimetički simptomi, mada one mogu da bude prednost za pojedine indikacije. -{mGluR5}- pozitivni modulatori mogu da imaju nootropne efekte.
Agonist -{CHPG}- (2-amino-2-(2-hloro-5-hidroksifenil)sirćetna kiselina)
Antagonist Mavoglurant
Pozitivni alosterni modulatori -{ADX-47273}- -{CPPHA}- -{VU-29: Ki = 244 nM, EC50 = 9.0 nM; VU-36: Ki = 95 nM, EC50 = 10.6 nM}- -{VU-1545: Ki = 156 nM, EC50 = 9.6 nM}- -{CDPPB}- (3-cijano--{N}--(1,3-difenil-1-{H}--pirazol-5-il)benzamid) -{DFB}- (1-(3-fluorofenil)--{N}--((3-fluorofenil)metilideneamino)metanimin)
Ortosterni antagonist -{LY-344,545}-
Negativni alosterni modulatori Fenobam -{GRN-529}- -{MPEP}- -{MTEP}-: potentniji od -{MPEP}-
-{mGluR5}- i adikcija Miševi bez -{mGluR5}- gena pokazuju nedostatak kokainske samoadministracije nezavisno od doze. Iz toga proizilazi da ovaj receptor učestvuje u svojstvu nagrađivanja kokainom. Međutim, kasnije studije su pokazale da -{mGluR5}- nokaut miševi delimično odgovaraju na kokain.
Vidi još Metabotropni glutamatni receptor
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Г протеин спрегнути рецептори