мини|Липопротеини високе густине Липопротеини високе густине (ХДЛ ) су сложене честице састављене од више протеина који транспортују све молекуле масти (липиде ) око тела унутар телесне течности и ван ћелија. Обично се састоје од 80-100 протеина по честици (организованих од једног, два или три АпоА ). ХДЛ честице се повећавају док циркулишу у крви, агрегирајући више молекула масти и транспортујући до стотине молекула масти по честици. Они сакупљају холестерол из ткива у телу и одводи га у јетру.
Липопротеини високе густине се за разлику од липопротеина ниске густине (ЛДЛ) који често назива лош холестерол, назива добар холестерол.
Опште информације Липопротеини су подељени у пет подгрупа, према густини/величини (инверзна веза), која такође корелира са функцијом и инциденцом кардиоваскуларних догађаја. За разлику од већих честица липопротеина, које испоручују молекуле масти ћелијијама, ХДЛ честице уклањају молекуле масти из ћелија. Пренесени липиди укључују холестерол, фосфолипиде и триглицериде, а количине су променљиве.
Повећане концентрације ХДЛ честица су повезане са смањењем акумулације атеросклерозе унутар зидова артерија, смањујући ризик од изненадних руптура плака, кардиоваскуларних болести, можданог удара и других васкуларних болести. ХДЛ честице се обично називају „добрим холестеролом“, јер преносе молекуле масти из зидова артерија, смањују акумулацију макрофага и на тај начин помажу у спречавању или чак регресији атеросклерозе. Међутим, недавна истраживања су показала да веома високе концентрације ХДЛ честица могу бити повезане са повећаним ризиком од смртности и повећаним кардиоваскуларним ризиком, посебно код хипертензивних пацијената.
Епидемиологија веза=|мини|Нивои доброг холестерола стандардизовани према старости у 2018. Мушкарци обично имају приметно ниже концентрације ХДЛ -а, као и честицa мање величине и нижег садржаја холестерола, у поређењу са женама. Такође, код мушкараца је већа учесталост атеросклеротске болести срца. Студије потврђују да ХДЛ има заштитну улогу у уравнотежавању ефеката хиперкоагулабилног стања код шећерне болести типа 2 и смањује висок ризик од кардиоваскуларних компликација код ових пацијената. Поред тога, резултати ове студије открили су значајну негативну корелацију између ХДЛ -а и активираног парцијалног тромбопластинског времена (APTT).
Епидемиолошке студије су показале да високе концентрације ХДЛ -а (преко 60mg/dL) имају заштитно дејство против кардиоваскуларних болести, као што су исхемијски мождани удар и инфаркт миокарда. Ниске концентрације ХДЛ -а (испод 40mg/dL за мушкарце, испод 50mg/dL за жене) повећавају ризик од атеросклеротских обољења.
Подаци из значајне студије „Framingham Heart Study” показали су да се, при одређеном нивоу ЛДЛ-а, ризик од срчаних обољења повећава десет пута када се ниво ХДЛ -а мења са високог на низак. С друге стране, при фиксном нивоу HDL-а, ризик се повећава три пута када се ниво ЛДЛ-а мења са ниског на висок.
Чак су и особе са веома ниским нивоима ЛДЛ-а, постигнутим лечењем статинима, изложене повећаном ризику уколико њихови нивои ХДЛ -а нису довољно високи.
Чини се да су веома високи нивои ХДЛ -холестерола (≥80mg/dL код мушкараца, ≥100mg/dL код жена) штетни по кардиоваскуларне исходе. Неколико генетских стања узрокује абнормално ниске или високе нивое ХДЛ -холестерола, често без очекиване промене у учесталости кардиоваскуларних болести. Заправо, када се узму у обзир многи познати фактори повезани са ризиком од кардиоваскуларних болести, ХДЛ -холестерол не показује никакву корелацију са ризиком од кардиоваскуларних догађаја, па се чини да ХДЛ -холестерол служи само као несавршен, али лако мерљив показатељ здравог начина живота. Оно што показује добру корелацију са ризиком од кардиоваскуларних болести, чак и када се контролишу поменути фактори, јесте директна мера способности за реверзни транспорт холестерола у крвном серуму појединца, односно капацитет ефлукса холестерола.
Мерење нивоа ХДЛ Због високе цене директног мерења ХДЛ и ЛДЛ ( липопротеина ниске густине ) протеинских честица, тестови крви се обично раде за сурогат вредност, ХДЛ-Ц, односно холестерол повезан са АпоА-1 /ХДЛ честицама.
Код здравих особа, око 30% холестерола у крви, заједно са другим мастима, носи ХДЛ. Ово је често у супротности са количином холестерола за коју се процењује да се носи унутар честица липопротеина ниске густине, ЛДЛ, и назива се ЛДЛ-Ц.
ХДЛ честице уклањају масти и холестерол из ћелија, укључујући унутар атерома зида артерије, и транспортују их назад у јетру ради излучивања или поновног коришћења; стога се холестерол који се носи унутар ХДЛ честица (ХДЛ-Ц) понекад назива "добар холестерол" (иако је исти као холестерол у ЛДЛ честицама).
Особе са вишим нивоима ХДЛ-Ц обично имају мање проблема са кардиоваскуларним болестима, док они са ниским нивоом ХДЛ-Ц холестерола (посебно испод 40 мг/дЛ или око 1 ммол/Л) имају повећану стопу срчаних обољења. Виши нивои природног ХДЛ-а су у корелацији са смањеним ризиком од кардиоваскуларних болести код здравих људи.
Остатак серумског холестерола након одузимања ХДЛ је не-ХДЛ холестерол . Концентрација ових других компоненти, које могу изазвати атероме, позната је као не-ХДЛ-Ц . Ово је сада преферирано у односу на ЛДЛ-Ц као секундарни маркер јер се показало да је бољи предиктор и лакше се израчунава.
Структура и функција Са величином у распону од 5 до 17 nm, ХДЛ је најмања од свих честица липопротеина. Најгушћа је јер садржи највећи удео протеина и липида. Његови најзаступљенији аполипопротеини су апо A-I и апо A-II. Документовано је да је ретка генетска варијанта, АпоА-1 Милано , далеко ефикаснија у заштити и повлачењу артеријске болести ( атеросклерозе).
Јетра синтетише ове липопротеине као комплексе аполипопротеина и фосфолипида, који подсећају на спљоштене сферичне липопротеинске честице без холестерола, чија је НМР структура недавно објављена (чији комплекси су способни да покупе холестерол, који се преноси интерно, из ћелија интеракцијом са АТП-везујућим касетним транспортером А1 (АБЦА1).
Ензим у плазми назван лецитин-холестерол ацилтрансфераза (ЛЦАТ) претварају слободни холестерол у холестерол естар (више хидрофобнији облик холестерола), који се затим секвестрира у језгро липопротеинске честице, што на крају доводи до тога да новосинтетисани ХДЛ добија сферни облик. ХДЛ честице се повећавају у величини како циркулишу кроз крв и инкорпорирају више молекула холестерола и фосфолипида из ћелија и других липопротеина, као што је интеракција са АБЦГ1 транспортером и фосфолипидним транспортним протеином (ПЛТП) .
ХДЛ преноси холестерол углавном до јетре или стероидогених органа као што су надбубрежне жлезде, јајници и тестиси и директним и индиректним путевима.
ХДЛ се уклања помоћу ХДЛ рецептора као што је рецептор за уклањање БИ (СР-БИ), који посредују у селективном преузимању холестерола из ХДЛ-а. Код људи је вероватно најрелевантнији пут индиректни, који је посредован протеином за пренос холестерил естра (ЦЕТП) . Овај протеин размењује триглицериде ВЛДЛ са холестерил естрима ХДЛ. Као резултат, ВЛДЛ се обрађују у ЛДЛ , који се уклањају из циркулације путем ЛДЛ рецептора. Триглицериди нису стабилни у ХДЛ-у, али се разграђују хепатичном липазом тако да, коначно, остају мале ХДЛ честице које поново покрећу узимање холестерола из ћелија.
Холестерол који се испоручује у јетру се излучује у жуч, а самим тим и у црева, директно или индиректно након претварања у жучне киселине. Испорука ХДЛ холестерола у надбубрежне жлезде, јајнике и тестисе је важна за синтезу стероидних хормона .
Кроз неколико корака у метаболизму ХДЛ - он може учествовати у транспорту холестерола из липидних макрофага атеросклеротичних артерија, названих пенасте ћелије, до јетре ради излучивања у жуч. Овај пут је назван обрнутим транспортом холестерола и сматра се класичном заштитном функцијом ХДЛ према атеросклерози.
ХДЛ носи многе врсте липида и протеина, од којих неке имају веома ниске концентрације, али су биолошки веома активне. На пример, ХДЛ и његови протеински и липидни састојци помажу у:
инхибицији оксидације, упале, активације ендотела, коагулацији, агрегације тромбоцита.
Сва ова својства могу допринети способности ХДЛ да заштити од атеросклерозе, а још није познато које су најважније. Поред тога, мала субфракција ХДЛ пружа заштиту од протозојског паразита Trypanosoma brucei. Ова ХДЛ субфракција, названа трипанозомски литички фактор (ТЛФ), садржи специјализоване протеине који су, иако веома активни, јединствени за ТЛФ молекул.
У одговору на стрес, серумски амилоид А , који је један од протеина акутне фазе и аполипопротеин, је под стимулацијом цитокина ( интерлеукин 1 , интерлеукин 6 ) и кортизола који се производи у надбубрежном кортексу и преноси до уграђеног оштећеног ткива. у ХДЛ честице. На месту упале привлачи и активира леукоците. Код хроничних упала, његово таложење у ткивима се манифестује као амилоидоза .
Претпоставља се да концентрација великих ХДЛ честица прецизније одражава заштитно дејство, за разлику од концентрације укупних ХДЛ честица. Овај однос великих ХДЛ и укупних ХДЛ честица варира у великој мери и мери се само софистициранијим тестовима липопротеина користећи или електрофорезу (оригинални метод развијен 1970-их) или новије методе НМР спектроскопије (развијене 1990-их).
Процена ХДЛ преко повезаног холестерола Клиничке лабораторије су раније мериле ХДЛ холестерол одвајањем других фракција липопротеина коришћењем ултрацентрифугирања или хемијског таложења са двовалентним јонима као што је Мг2+, а затим спајањем производа реакције холестерол оксидазе у индикаторску реакцију. Референтни метод још увек користи комбинацију ових техника.
Већина лабораторија тренутно користи аутоматизоване хомогене аналитичке методе у којима се липопротеини који садрже апо Б блокирају коришћењем антитела на апо Б, а затим колориметријска ензимска реакција мери холестерол у неблокираним ХДЛ честицама.
ХПЛЦ се такође може користити. Подфракције (ХДЛ-2Ц, ХДЛ-3Ц) се могу мерити, али клинички значај ових подфракција није утврђен. Мерење апо-А реактивног капацитета може се користити за мерење ХДЛ холестерола, али се сматра да је мање тачна.
Препоручени распони Америчко удружење за срце , НИХ и НЦЕП дају скуп смерница за нивое ХДЛ наташте и ризик од срчаних обољења. Ниво мг/дЛНиво ммол /ЛИнтерпретација<40/50 мушкараца/жена<1.03Низак ХДЛ холестерол, повећани ризик се сматра корелираним за срчане болести40–591.03–1.55Средњи ниво ХДЛ>59>1,55Висок ниво ХДЛ, оптимално стање се сматра повезаним са срчаним обољењима Висок ЛДЛ са ниским нивоом ХДЛ је додатни фактор ризика за кардиоваскуларне болести.
Мерење ХДЛ концентрације и величина Како је технологија смањила трошкове, а клиничка испитивања су наставила да демонстрирају важност ХДЛ-а, методе за директно мерење концентрације и величине ХДЛ (што указује на функцију) по нижим трошковима постале су доступније и све више се сматрају важнима за процену индивидуалног ризика од прогресивне артеријске болести и методе лечења.
Мерења електрофорезом Пошто ХДЛ честице имају нето негативни набој и варирају по густини и величини, ултрацентрифугирање у комбинацији са електрофорезом се користи од пре 1950. године за набрајање концентрације ХДЛ честица и њихово сортирање по величини са специфичном запремином крвне плазме. Веће ХДЛ честице носе више холестерола.
НМР мерења Концентрација и величина честица липопротеина могу се проценити коришћењем отиска прста нуклеарне магнетне резонанце .
Оптималне укупне и велике концентрације ХДЛ Концентрације ХДЛ честица се обично категоришу према процентима стопе догађаја на основу људи који учествују и прате у МЕСА испитивању, студији медицинског истраживања коју спонзорише Национални институт за срце, плућа и крв Сједињених Америчких Држава.