Ізотретиноїн, також відомий як 13-цис-ретиноєва кислота продається під торговою маркою Аккутан (Accutane) серед інших, є препаратом, який використовується для лікування шкірних захворювань, таких як іхтіоз арлекіноподібного типу та пластинчастий іхтіоз, а також важкі кістозні вугри або вугри, які не реагують на антибіотики. Ізотретиноїн використовується не за призначенням (офф-лейбл) для лікування базаліоми та плоскоклітинного раку, хоча клінічні дані свідчать про те, що він неефективний у цьому випадку. Це ретиноїд, що означає, що він споріднений вітаміну А, і міститься в організмі в невеликих кількостях. Його ізомер, третиноїн, також є ліками від акне.

Найпоширенішими несприятливими реакціями є сухість губ (хейліт), суха та ламка шкіра (ксеродерма), сухість очей і підвищена схильність до сонячних опіків. Непоширені та рідкісні несприятливі ефекти включають м'язовий (міалгії) та головний біль. Деякі з цих несприятливих ефектів можуть зберігатися тривалий час після припинення використання препарату. Ізотретиноїн може спричинити печінкову недостатність, тому слід регулярно перевіряти показники крові пацієнта.

Відомо, що він викликає вроджені вади через внутрішньоутробний вплив через велику схожість молекули з ретиноєвою кислотою, природною похідною вітаміну А, яка контролює нормальний ембріональний розвиток. Також відмічали зв'язок з психіатричними побічними ефектами, найчастіше депресією, але також, рідше, психозом і незвичною поведінкою. Інші рідкісні побічні ефекти включають гіперостоз і передчасне закриття епіфіза, які, як повідомляється, є стійкими.

Ізотретиноїн був запатентований у 1969 році та схвалений для медичного використання в 1982 році. У 2021 році у Сполучених Штатах виписали більш ніж 1мільйонів рецептів.

В Україні ізотретиноїн зареєстрований під брендами Роаккутан, Акнетін, Акнетрекс, Белоретин (станом на березень 2025 року).

Медичне використання Ізотретиноїн використовується в основному для лікування стійкого кістозного акне. Багато дерматологів також підтримують його використання для лікування незначних ступенів акне, які виявилися стійкими до інших методів лікування, або які спричиняють рубці чи психологічний стрес. Ізотретиноїн не показаний для лікування препубертатних акне та не рекомендований дітям віком до 12 років.

Він також певною мірою ефективний при гнійному гідраденіті та деяких випадках важкого розацеа. Його також можна використовувати для лікування арлекіноподібного іхтіозу, пластинчастого іхтіозу та використовується у випадках пігментної ксеродерми для полегшення кератозів. Ізотретиноїн використовувався для лікування надзвичайно рідкісної прогресуючої фібродисплазії. Він також використовується для лікування нейробластоми у дітей в Японії, але дані про його ефективність непереконливі, і він не був схвалений в інших країнах.

Експериментальна терапія ізотретиноїном також довела ефективність проти генітальних бородавок, але рідко використовується для цього показання, оскільки існують більш ефективні методи. Ізотретиноїн може бути ефективною та безпечною альтернативою терапії гострокінцевих кондилом (RCA) шийки матки. У більшості країн ця терапія в даний час не схвалена і використовується лише в разі неефективності інших методів лікування.

Обмеження при виписуванні рецептів Ізотретиноїн є тератогеном. Існує приблизно 20–35 % ризик вроджених дефектів у немовлят, які піддавалися внутрішньоутробному впливу препарату. Приблизно у 30–60 % дітей, які піддавалися ізотретиноїну внутрішньоутробно, спостерігалися нейрокогнітивні порушення.

Через цей ризик існує суворий контроль за призначенням ізотретиноїну жінкам, які можуть завагітніти (або завагітніти) під час прийому ізотретиноїну, і багатьом настійно рекомендується перервати вагітність. Ізотретиноїн також не рекомендується використовувати жінкам, які годують груддю.

У Сполучених Штатах з березня 2006 року відпуск ізотретиноїну здійснюється через програму iPLEDGE під керівництвом Управління з продовольства і медикаментів. Лікарі, які виписують рецепти, фармацевти та всі люди, яким виписують препарат, мають зареєструватися на відповідному сайті. Жінки з дітородним потенціалом повинні взяти на себе зобов'язання використовувати дві форми ефективної контрацепції одночасно під час терапії ізотретиноїном, а також протягом місяця, що безпосередньо передує лікуванню, і протягом місяця, після закінчення терапії. Крім того, вони повинні мати два негативні тести на вагітність з інтервалом у 30 днів і мати негативні тести на вагітність перед виписуванням кожного рецепту.

У більшості країн ізотретиноїн може призначатися лише дерматологами або лікарями-спеціалістами. Деякі країни також дозволяють обмежені рецепти лікарями загальної практики та сімейними лікарями. У Сполученому Королівстві та Австралії ізотретиноїн може призначатися лише консультантом-дерматологом або під його наглядом. Оскільки серйозні кістозні вугрі можуть спричинити постійні рубці протягом короткого періоду, обмеження щодо доступності засобу виявилися спірними. У Новій Зеландії ізотретиноїн може призначати будь-який лікар, але він субсидується лише тоді, коли його призначає професійно зареєстрований лікар загальної практики, дерматолог або практикуюча медсестра.

Несприятливі ефекти Вищі дози призводять до більшої токсичності, що нагадує токсичність вітаміну А. Несприятливі ефекти включають: Згідно з інструкціямиЗгідно з дослідженнямиТип розладівДуже часті (≥ 1/ 10)Часті (≥ 1/100, < 1/10)Рідкісні (≥ 1/ , < 1/1000)Дуже рідкісні (≤ 1/)Невідома частотаЧастотаІнфекції Грампозитивна бактеріальна інфекціяКров і лімфатична система Анемія

Підвищення ШОЕ Тромбоцитопенія

Тромбоцитоз Нейтропенія ЛімфаденопатіяІмунна система Алергічна шкірна реакція Анафілактичний реакції ГіперчутливістьМетаболізм Діабет ГіперурикеміяПсихіатрична Депресія Погіршення депресії Агресія Тривога Зміни настрою Ненормальна поведінка Психотичний розлад Суїцидна ідея Спокуса самогубства СамогубствоПсихіатричні: 25,15 %Нервова система Головний біль Ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія Конвульсії Загальмованість ГоловокружінняОчі Блефарит Коньюнктивіт Сухі очі Подразнення очей Розмитість Катаракта Кольоова сліпота Непереносимость контактних лінз Помутніння рогівки Зниження нічного зору Кератит Набряк зорового диску Фотофобія Розлади зоруСлух Погіршення слухуСосуди Васкуліт (т. е. Грануломатоз з поліангіїтом, алергічний васкуліт)Респіраторна система та органи середостіння Кровотеча з носу Сухість носу Назофарингіт Бронхоспазм (особливо у людей з астмою) ОхриплістьШлунково-кишковий тракт Коліт Ілеїт Сухість горла Шлунково-кишечна кровотеча Кров у калі Запальні захворювання кишечника Нудота ПанкреатитПечінка і жовчовивідні шляхи Збільшення трансмінази ГепатитШкіра і підшкірна тканина Хейліт Дерматит Суха шкіра Місцеве злущення шкіри Свербіж Висип Ламкість шкіри (з ризиком отримання травм) Пароніхія Алопеція Вугри Еритема (обличчя) Екзантема Розлади волосся Гірсутизм Дистрофія нігтів Пароніхія Фоточутливість Піогенна гранульома гіперпігментація шкіри Потливість Еритема мультиформна Синдром Стівенса-Джонсона Токсичний некроліз шкіри.100 %М'язи, скелет і сполучна тканина Артралгія Міалгія Біль в спині Артрит Кальциноз (кальцифікація зв'язок і сухожиль)

Рання зупинка епіфізного росту Екзостоз Гіперостоз Остеопенія Тендоніт РабдоміолізНирки і сечовивідна система Гломерулонефрит Сеча темного кольоруРепродуктивні захворювання і розлади грудей Сексуальна дисфункція, включаючи еректильна дисфункція та зниження лібідоЗагальні Збільшення утворення грануляційної тканини НездужанняЛабораторні дослідження Збільшення тригліцеридів Зниження ЛПВЩ Збільшення холестерину в крові Підвищення глюкози в крові Гематурія Протеїнурія Підвищення креатинфосфокінази

Можливі постійні ефекти Ефект ізотретиноїну може бути постійним. Вважається, що це пов'язано з індукцією апоптозу в сальних залозах, мейбомієвих залозах, клітинах нейробластоми, клітинах гіпоталамуса, клітинах гіпокампу, клітинах асциту лімфоми Дальтона, клітинах меланоми B16F-10, клітинах нейронального гребеня, стовбурових клітинах та інших, що змінює епігенетику і скорочує теломери.

Ізотретиноін може зупинити зростання довгих кісток у молодих людей. Раннє закриття епіфізів може статися у людей, які отримують рекомендовані дози акутана.

Відомо, що ізотретиноїн викликає дисфункцію мейбомієвої залози, що спричиняє стійкий сухий кератокон'юнктивіт (сухе око). Проблеми з мейбомієвими та слинними залозами, ймовірно, пов'язані з невибірковим апоптозом клітин екзокринних залоз. Повідомлялося, що погіршення нічного бачення зберігається у деяких людей після припинення терапії ізотретиноїном хоча більшість випадків погіршення нічного зору, здається, вирішується після припинення лікування.

Статеві розлади Ізотретиноїн також пов'язаний з еректильною дисфункцією та зниженням лібідо. У жовтні 2017 року MHRA Великобританії опублікував оновлену інформацію про безпеку у відповідь на повідомлення про ці проблеми. Це було зроблено у відповідь на огляд ЄС, опублікований у серпні 2017 року, в якому зазначено, що правдоподібним фізіологічним поясненням цих побічних ефектів «може бути зниження рівня тестостерону в плазмі». В огляді також зазначено, що «інформація про продукт має бути оновлена, щоб включити „сексуальну дисфункцію, включаючи еректильну дисфункцію та зниження лібідо“ як небажаний ефект із невідомою частотою». Були також повідомлення про порушення сперматогенезу, такі як олігоспермія.

Шкіра Найпоширенішими побічними ефектами є шкірно-слизові: сухість губ, шкіри та носа. Іншими поширеними побічними ефектами з боку шкірно-слизової оболонки є запалення та розтріскування губ (хейліт), почервоніння шкіри (еритема), висипання, лущення, екзема (дерматит), свербіж і носова кровотеча. Відсутність сухості губ вважається ознакою недотримання режиму лікування, так як вона зустрічається практично у всіх людей, які його приймають.

Щоб зменшити ці проблеми, протягом усього лікування рекомендується регулярно використовувати бальзам для губ і зволожуючий крем. Можливо, потрібно буде зменшити дозу, щоб зменшити вираженість цих несприятливих ефектів. Шкіра стає більш тендітною, особливо до сил тертя, і може не загоюватися так швидко, як зазвичай. З цієї причини планові операції, епіляція воском, татуювання, видалення татуювань, пірсинг, дермабразія, пілінг тощо не рекомендуються. Лікування рубців від акне зазвичай відкладається до 12 місяців після завершення курсу ізотретиноїну.

Тератогенність Ізотретиноїн є тератогеном, який дуже ймовірно спричинить вроджені дефекти, якщо приймати його жінками під час вагітності або навіть незадовго до зачаття. Деякі з найбільш поширених вроджених вад, які може спричинити цей препарат, — це порушення слуху та зору, відсутність або деформація мочок вух, дисморфізм обличчя та аномалії функції мозку. В ЄС пероральний ізотретиноїн протипоказаний під час вагітності та не повинен прийматися жінками, які можуть мати дітей, якщо не виконуються контрацептивні заходи.

Виробник рекомендує виключити вагітність за два тижні до початку терапії ізотретиноїном. Слід використовувати дві одночасні форми ефективної контрацепції принаймні за місяць до початку, під час і щонайменше протягом одного місяця після терапії ізотретиноїном.

У США приблизно 2000 жінок завагітніли під час прийому препарату між 1982 і 2000 роками, причому більшість вагітностей закінчувалися абортом або викиднем. Народилося близько 160 дітей з вадами розвитку. Після того, як FDA запровадило більш сувору програму iPLEDGE для компаній, що продають препарат у США, у 2011 році відбулося 155 вагітностей (0,12 %) серед 129 544 жінок репродуктивного віку, які приймали ізотретиноїн.

Людям, які приймають ізотретиноїн, забороняється бути донором крові під час і принаймні протягом місяця після припинення терапії через його тератогенність.

Психологічні ефекти