Nie porzucając pracy na scenie, w 2016 wzięła udział w produkcji Migranci, sztuce z aktorami i piosenkarzami na temat migracji jako «przejścia cielesnego, politycznego, seksualnego, poetyckiego i związanego z wiekiem», skomponowanej i wyreżyserowanej przez Sebastiana de la Cuesta, Rodrigo Leala i Cristiana Reyesa, inscenizacji, która miała drugi sezon w 2017.
W tym samym roku zagrała w chilijskim filmie Fantastyczna kobieta, do produkcji którego została zatrudniona jako doradczyni kulturalna w ramach procesu twórczego, ale ostatecznie reżyser, Sebastian Lelio, zaproponował jej główną rolę. Film miał premierę na 67 Międzynarodowym Festiwalu Filmowym w Berlinie i spotkał się z uznaniem krytyków, zwłaszcza za kreację Danieli. Uznanie dla jakości jej roli w filmie wywołało w mediach silne pogłoski o zasłużonej nominacji do Oscara dla najlepszej aktorki niektóre z nich zdecydowanie rekomendowały, by tak się stało.
16 lutego 2018 roku znalazła się na liście prezenterów 90 ceremonii rozdania Oscarów, by 4 marca 2018, stać się pierwszą osobą transpłciową w historii Oscarów, która otrzymała to wyróżnienie.