Następnymi dziełami ugruntował swoją pozycję w czołówce amerykańskich pisarzy XX wieku. Publikował zbiory opowiadań (My Name is Aram, 1940), dramaty i scenariusze filmowe. Swoich bohaterów najczęściej czerpał spośród Ormian mieszkających w Kalifornii. W 1939 roku na scenie Guild Theatre w Nowym Jorku wystawił My Heart in the Highlands oraz The Time of Your Life, za którą otrzymał Nagrodę Pulitzera. Pierwszą powieść, The Human Comedy (polski tytuł: Śmierć nie omija Itaki), wydał w 1943 roku. Na jej podstawie powstał film o tym samym tytule, którego scenariusz został uhonorowany Oscarem.
W czasie II wojny światowej został zmobilizowany, ale nie brał udziału w działaniach wojennych, spędzając cały ten okres w Lombardy Hotel na Manhattanie. W 1943 roku poślubił siedemnastoletnią aktorkę , z którą miał dwoje dzieci: Arama i Lucy.
Po wojnie Saroyan zmagał się z problemami finansowymi. Jego idealistyczne dzieła nie znajdowały już takiego odzewu wśród odbiorców zmęczonych wojną. Zajął się wtedy pisaniem wspomnień i sztuk teatralnych, które jednak nie cieszyły się już taką popularnością, jak jego wcześniejsze prace. W 1958 roku przeniósł się do Paryża i zaczął wystawiać swoje sztuki w Europie.