I wojna światowa i okres międzywojenny I wojna światowa zahamowała dynamiczny rozwój dzielnicy. W 1915 roku, podczas wycofywania się wojsk rosyjskich z Warszawy, zniszczono lub uszkodzono część strategicznej infrastruktury komunikacyjnej i przemysłowej. Ewakuowano również część zakładów oraz wyposażenia fabryk. Okupacja niemiecka przyniosła dalsze trudności gospodarcze wynikające m.in. z niedoborów surowców i rekwizycji.
Po odzyskaniu przez Polskę niepodległości Praga ponownie rozwijała się jako jeden z głównych obszarów przemysłowych Warszawy. W okresie międzywojennym, obok Woli, należała do najbardziej uprzemysłowionych części miasta. Rozwój poszczególnych terenów prawobrzeżnej Warszawy przebiegał jednak nierównomiernie: podczas gdy część obszarów szybko urbanizowano, inne długo zachowywały charakter peryferyjny.
W okresie międzywojennym realizowano na prawym brzegu również inwestycje o znaczeniu ogólnowarszawskim. Rozbudowywano sieć kolejową i komunikację miejską, wznoszono nowe obiekty publiczne oraz modernizowano ulice. W 1928 roku przy ul. Ratuszowej otwarto Miejski Ogród Zoologiczny.