Insulinoliki faktor rasta 2 (IGF-2), jedan je od tri proteinska hormon koji imaju strukturnu sličnost sa insulinom. Definicija MeSH glasi: "Dobro karakterizirani neutralni peptid za koji se vjeruje da ga jetra luči i da cirkulira u krvi. Ima aktivnosti regulacije rasta, slične insulinu i mitogenima. Faktor rasta ima glavnu ulogu, ali ne i apsolutnu, ovisno o somatotropinu. Vjeruje se da je glavni faktor rasta i fetusa, za razliku od insulinolikog faktor rasta 1, koji je glavni faktor rasta kod odraslih"
Struktura gena Kod ljudi, gen IGF2 nalazi se na hromosomu 11, pozicija: p15.5, regionu koji sadrži brojne imprintirane gene. Kod miševa se ova homologna regija nalazi u distalnokraju hromosoma 7. U oba organizma utisnut je recesivni Igf2, s izrazom koji povoljno rezultira od očeva naslijeđenog alela. Međutim, u nekim regijama ljudskog mozga dolazi do gubitka utiskivanja što rezultira transkripcijom IGF2 i H19 iz oba roditeljska alela.
Protein CTCF je uključen u potiskivanje ekspresije gena, vezujući se za H19, kontrolnu regiju za imprintiranje (ICR) zajedno sa diferencijalno-metiliranom regijom - 1 (DMR1) i regijom za pričvršćivanje matrice −3 (MAR3). Ove tri sekvence DNK vežu se za CTCF na način koji ograničava pristup nižeg pojačivača u regiju Igf2. Mehanizam u kojem se CTCF veže za ove regije još ji'nije poznat, ali može uključivati ili izravnu interakciju DNK-CTCF ili mogu biti posredovani drugim proteinima. Kod sisara (miševi, ljudi, svinje), aktivan je samo alel insulinlikog faktora rasta (IGF2), naslijeđenog od oca; ono što je naslijeđeno od majke nije - fenomen koji se naziva imprinting ili nutiskivanje. Mehanizam: alel majke ima izolator između IGF2 promotora i pojačivača. Kao i alel oca, ali u njegovom slučaju izolator je metiliran. CTCF se više ne može vezati za izolator, pa je pojačivač sada slobodan uključiti očev promotor IGF2.
Funkcija Glavna uloga IGF-2 je da djelujue kao hormon za poticanje rasta tokom gestacije.
IGF-2 vrši svoje efekte vezanjem za IGF-1 receptor i za kratku izoformu insulinskog receptora (IR-A ili egzon 11. IGF2 se također može vezati za IGF-2 receptor (koji se naziva i kation-nezavisni manoza 6-fosfatni receptor), koji deluje kao signalni antagonist, odnosno spriječave IGF2 odgovore. IGF2 may also bind to the IGF-2 receptor (also called the cation-independent mannose 6-phosphate receptor), which acts as a signalling antagonist; that is, to prevent IGF2 responses.
IGF2 se također može vezati za IGF-2 receptor (koji se naziva i kation-neovisni manozni 6-fosfatni receptor), koji deluje kao signalni antagonist; odnosno spriječiti IGF2 odgovore.
U procesu folikulogeneze, teka-ćelije stvaraju IGF-2 da djeluje na autokrini način na same ćelije-teka, a na parakrini način na ćelije granuloze u jajniku. IGF2 promovira proliferaciju granuloznih ćelija tokom folikulske faze menstruacijskog ciklusa, djelujući zajedno s folikul-stimulirajućim hormonom (FSH). . Nakon ovulacije, IGF-2 pospješuje lučenje progesterona, tokom luteusne faze menstrucijskosđg ciklusa , zajedno sa luteinizirajućim hormonom (LH). Dakle, IGF2 djeluje kao ko-hormon zajedno s FSH i LH. .
Studija na Medicinskom fakultetu Mount Sinai (Mount Sinai School of Medicine), otkrila je da IGF-2 može biti povezan sa pamćenjem i reprodukcijom.
Klinička relevantnost Ponekad se proizvodi u prekomjernoj količini u otočićnim ćelijama tumora i neotočnih hipoglikemijskih tumora, uzrokujući hipoglikemiju. Doege-Potterov sindrom je paraneoplazijski sindrom kod kojeg je hipoglikemija povezana sa prisustvom jednog ili više vlaknastih tumora, koji nisu na otočićima u pleuraskoj šupljini. Gubitak utiskivanja IGF2 je uobičajena karakteristika tumora viđenih u poremaćaju zvanom Beckwith-Wiedemannov sindrom. .Kako IGF2 pospješuje razvoj beta-ćelija fetusne gušterače, vjeruje se da je povezan sa nekim oblicima dijabetes melitusa. Preeklampsija inducira smanjenje nivoa metilacije u IGF2 demetiliranoj regiji, a to bi mogao biti jedan od mehanizama koji stoje iza povezanosti između intrauterine izloženosti preeklampsiji i visokog rizika za metaboličke bolesti u kasnijem životu dojenčadi.
Interakcije Pokazano je da insulinoliki faktor rasta interakcija protein-proteinu intrakciji sa IGFBP3. i transferinom.
Također pogledajte Insulin Insulinoliki faktor rasta 1
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Hormoni Kategorija:Faktori rasta Kategorija:Hormoni somatotropne osovine Kategorija:Peptidi Kategorija:Biomolekule Kategorija:Endokrinologija Kategorija:Geni na hromosomu 11