Ubikvitin-protein ligaza E3A (UBE3A), znana i kao E6AP ubikvitin-protein ligaza (E6AP) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom UBE3A. Ovaj enzim je uključen u ciljanje proteina za razgradnju unutar ćelije.
Razgradnja proteina je normalan proces koji uklanja oštećene ili nepotrebne proteine i pomaže u održavanju normalnih funkcija ćelija. Ubikvitin proteinska ligaza E3A veže mali marker protein nazvan ubikvitin na proteine koji bi trebali biti razgrađeni. Ćelijske strukture zvane proteasomi prepoznaju i probavljaju proteine označene ubikvitinom.
Obje kopije gena UBE3A aktivne su u većini tjelesnih tkiva. U većini neurona, međutim, normalno je aktivna samo kopija naslijeđena od majke date osobe (majčina kopija); ovo je poznato kao očinsko utiskivanje. Noviji dokazi pokazuju da bar neke glijne ćelije i neuroni mogu ispoljavati bialelnu ekspresiju UBE3A. Zato je potreban dalji rad na ocrtavanju kompletne mape utiskivanja UBE3A kod ljudi i modelnih organizama, kao što su miševi.
Smatra se da se utišavanje Ube3a na očinskom alelu događa putem Ube3a-ATS dijela lincRNK zvan LNCAT (engleski: Large Non-Coding Antisense Transcript).
Gen UBE3A nalazi se na dugom (q) kraku hromosoma 15, između položaja 11 i 13, od baznog para 23,133.488 do baznog para 23,235.220.
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 875 aminokiselina, a molekulska težina 100.688 Da.
1020304050 MEKLHQCYWKSGEPQSDDIEASRMKRAAAKHLIERYYHQLTEGCGNEACT NEFCASCPTFLRMDNNAAAIKALELYKINAKLCDPHPSKKGASSAYLENS KGAPNNSCSEIKMNKKGARIDFKDVTYLTEEKVYEILELCREREDYSPLI RVIGRVFSSAEALVQSFRKVKQHTKEELKSLQAKDEDKDEDEKEKAACSA AAMEEDSEASSSRIGDSSQGDNNLQKLGPDDVSVDIDAIRRVYTRLLSNE KIETAFLNALVYLSPNVECDLTYHNVYSRDPNYLNLFIIVMENRNLHSPE YLEMALPLFCKAMSKLPLAAQGKLIRLWSKYNADQIRRMMETFQQLITYK VISNEFNSRNLVNDDDAIVAASKCLKMVYYANVVGGEVDTNHNEEDDEEP IPESSELTLQELLGEERRNKKGPRVDPLETELGVKTLDCRKPLIPFEEFI NEPLNEVLEMDKDYTFFKVETENKFSFMTCPFILNAVTKNLGLYYDNRIR MYSERRITVLYSLVQGQQLNPYLRLKVRRDHIIDDALVRLEMIAMENPAD LKKQLYVEFEGEQGVDEGGVSKEFFQLVVEEIFNPDIGMFTYDESTKLFW FNPSSFETEGQFTLIGIVLGLAIYNNCILDVHFPMVVYRKLMGKKGTFRD LGDSHPVLYQSLKDLLEYEGNVEDDMMITFQISQTDLFGNPMMYDLKENG DKIPITNENRKEFVNLYSDYILNKSVEKQFKAFRRGFHMVTNESPLKYLF RPEEIELLICGSRNLDFQALEETTEYDGGYTRDSVLIREFWEIVHSFTDE QKRLFLQFTTGTDRAPVGGLGKLKMIIAKNGPDTERLPTSHTCFNVLLLP EYSSKEKLKERLLKAITYAKGFGML Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Klinički značaj Mutacije unutar gena UBE3A odgovorne su za neke slučajeve Angelmanovog i Prader-Willijevog sindroma. Većina ovih mutacija rezultira abnormalno kratkom, nefunkcionalnom verzijom ubikvitin proteinske ligaze E3A. Budući da je kopija gena naslijeđena od oca osobe (očinska kopija) obično je neaktivna u mozgu, a mutacija u preostaloj majčinskoj kopiji sprečava stvaranje bilo kojeg enzima u mozgu. Ovaj gubitak funkcije enzima vjerovatno uzrokuje karakteristična obilježja ova dva stanja.
Gen UBE3A bnalazi se unutar ljudskog hromosomskog područja 15q11-13. Ostale abnormalnosti u ovoj regiji hromosoma 15 također mogu izazvati Angelmanov sindrom. Te hromosomske promjene uključuju delecije, preuređivanje (translokacije) genetičkog materijala i druge abnormalnosti. Poput mutacija unutar gena, ove hromosomske promjene sprečavaju stvaranje bilo koje funkcionalne ubikvitin-proteinske ligaze E3A u mozgu.
Interakcije Pokazano je da UBE3A komjunicira sa:
BLK, Lck, MCM7, MECP2, Progesteronski receptor, TSC2, UBE2D1, UBE2D2, UBE2L3, UBQLN1, i UBQLN2.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Angelman syndrome OMIM entries on Angelman syndrome GeneCard
Kategorija:Geni na hromosomu 15 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika