Lokus imunoglobulinskog teškog lanca, znan i kao IGH, je regija ljudskog hromosoma 14 koja sadrži gen za teške lance ljudskih antitijela (ili imunoglobulina).
Imunoglobulini prepoznaju strane antigene i iniciraju imunski odgovor, kao što je fagocitoza i sistem komplementa. Svaka molekula imunoglobulina sastoji se od po dva identična teška lanca i lahka lanca. Ovo područje predstavlja klicnu organizaciju lokusa teškog lanca. Lokus uključuje V (varijabilni), D (raznoliki), J (spojni) i C (konstantni) segment. Tokom razvoja B-ćelija, rekombinacija na nivou DNK spaja jedan D segment sa J segmentom; stopljeni D-J egzon ove djelimično preuređene D-J regije se zatim pridružuje V segmentu. Preuređena -D-J regija koja sadrži fuzionisani V-D-J egzon se zatim transkribira i spaja na nivou RNK u konstantnu regiju IGHM; ovaj transkript kodira teški lanac. Kasnije u razvoju B-ćelije generiraju V-D-J-Cmu-Cdelta pre-iRNK, koja je alternativno prerađena da kodira ili mu ili delta teški lanac. Zrele B-ćelije u limfnim čvorovima prolaze rekombinaciju prekidača, tako da se stopljeni segment gena VDJ dovodi u blizinu jednog od segmenata gena IGHG, IGHA ili IGHE i svaka ćelija eksprimira bilo gama, alfa ili epsilon teški lanac. Potencijalna rekombinacija mnogih različitih V segmenata sa nekoliko J segmenata pruža širok spektar prepoznavanja antigena. Dodatna raznolikost postiže se spojem raznolikosti, što je rezultat slučajnog dodavanja nukleotida pomoću terminalne deoksinukleotidil-transferaze i somatske hipermutacije, koja se javlja tokom sazrijevanja B-ćelija u slezeni i limfnim čvorovima. Poznato je da nekoliko V, D, J i C segmenata nije sposobno kodirati protein i smatraju se pseudogenim genskim segmentima (često se jednostavno nazivaju pseudogenima).
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 796 aminokiselina, a molekulska težina 82.659 Da..
1020304050 MSAAQVSSSRRQSCYLCDLPRMPWAMIWDFSEPVCRGCVNYEGADRIEFV IETARQLKRAHGCFQDGRSPGPPPPVGVKTVALSAKEAAAAAAAAAAAAA AAQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQLNHVDGSSKPAVLAAPSGLERYG LSAAAAAAAAAAAAVEQRSRFEYPPPPVSLGSSSHTARLPNGLGGPNGFP KPTPEEGPPELNRQSPNSSSAAASVASRRGTHGGLVTGLPNPGGGGGPQL TVPPNLLPQTLLNGPASAAVLPPPPPHALGSRGPPTPAPPGAPGGPACLG GTPGVSATSSSASSSTSSSVAEVGVGAGGKRPGSVSSTDQERELKEKQRN AEALAELSESLRNRAEEWASKPKMVRDTLLTLAGCTPYEVRFKKDHSLLG RVFAFDAVSKPGMDYELKLFIEYPTGSGNVYSSASGVAKQMYQDCMKDFG RGLSSGFKYLEYEKKHGSGDWRLLGDLLPEAVRFFKEGVPGADMLPQPYL DASCPMLPTALVSLSRAPSAPPGTGALPPAAPSGRGAAASLRKRKASPEP PDSAEGALKLGEEQQRQQWMANQSEALKLTMSAGGFAAPGHAAGGPPPPP PPLGPHSNRTTPPESAPQNGPSPMAALMSVADTLGTAHSPKDGSSVHSTT ASARRNSSSPVSPASVPGQRRLASRNGDLNLQVAPPPPSAHPGMDQVHPQ NIPDSPMANSGPLCCTICHERLEDTHFVQCPSVPSHKFCFPCSRESIKAQ GATGEVYCPSGEKCPLVGSNVPWAFMQGEIATILAGDVKVKKERDP Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Nomenklatura Simboli za varijabilne (V) segmente gena imunoglobulina počinju s IGHV i uključuju dva ili tri broja odvojena crticama. Primjeri: IGHV1-2, IGHV1-3, …, IGHV1-69-2, IGHV2-5, …, IGHV7-4-1 Simboli segmenata gena imunoglobulinskih raznolikosti (D) počinju s IGHD i uključuju dva broja odvojena crticama. Primjeri:
IGHD1-1, IGHD1-7, …, IGHD7-27 Simboli za spajanje (J) segmenata gena imunoglobulina: IGHJ1, IGHJ2, IGHJ3, IGHJ4, IGHJ5, IGHJ6 Simboli za gene imunoglobulina sa konstantnom regijom (C): Teški lanac alfa (IgA): IGHA1, IGHA2 Teški lanac gama (IgG): IGHG1, IGHG2, IGHG3, IGHG4 Teški lanac delta (IgD): IGHD Teški lanac epsilon (IgE): IGHE Teški lanac mu (IgM): IGHM
Također pogledajte IGHV@
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Antitijela Kategorija:Geni na hromosomu 14 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika