MOAP1

Modulator apoptoze 1 je protein koji je kod ljudi kodiran genom MOAP1. Gross (2014) mapirao je gen MOAP1 na poziciji 14q32.12 hromosoma 14, na osnovu poravnavanja sekvence MOAP1-a (GenBank AF305550) sa genomskom sekvencom (GRCh37).Gross, M. B. Personal Communication. Baltimore, Md. 2/27/2014.

Protein kojeg kodira ovaj gen identificiran je njegovom interakcijom s BAX proteinom regulatora apoptoze. Ovaj protein sadrži motiv sličan Bcl-2 homologiji 3 (BH3), koji je potreban za povezanost s BAX-om. Kada se pretjerano eksprimira, pokazalo se da posreduje u apopozi ovisnoj o kaspazi.

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 351 aminokiselina, a molekulska težina 39.513 Da..

1020304050 MTLRLLEDWCRGMDMNPRKALLIAGISQSCSVAEIEEALQAGLAPLGEYR LLGRMFRRDENRKVALVGLTAETSHALVPKEIPGKGGIWRVIFKPPDPDN TFLSRLNEFLAGEGMTVGELSRALGHENGSLDPEQGMIPEMWAPMLAQAL EALQPALQCLKYKKLRVFSGRESPEPGEEEFGRWMFHTTQMIKAWQVPDV EKRRRLLESLRGPALDVIRVLKINNPLITVDECLQALEEVFGVTDNPREL QVKYLTTYQKDEEKLSAYVLRLEPLLQKLVQRGAIERDAVNQARLDQVIA GAVHKTIRRELNLPEDGPAPGFLQLLVLIKDYEAAEEEEALLQAILEGNF T

Simboli

C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin

Kloniranje i ekspresija Korištenje aminokiselina 1 do 171 mišjeg Bax-a na 2-hibridnom pregledu kvasca u biblioteci cDNK ljudskog mozga, nakon čega slijedi pregled biblioteke cDNK malog mozga, Tan et al. (2001) klonirali su MAP1. Izvedeni protein od 351 aminokiseline ima izračunatu molekulsku masu od 39 kD. MAP1 sadrži središnji motiv sličan BH3, koji je sličan BH3-B domenu BID. Northern blot analizom otkriven je transkript MAP1 od 2,8 kb u svim ispitivanim tkivima, s najvećom ekspresijom u srcu i mozgu.Tan, K. O., Tan, K. M. L., Chan, S.-L., Yee, K. S. Y., Bevort, M., Ang, K. C., Yu, V. C. MAP-1, a novel proapoptotic protein containing a BH3-like motif that associates with Bax through its Bcl-2 homology domains. J. Biol. Chem. 276: 2802-2807, 2001. PubMed: 11060313

Funkcija gena Tan et al. (2001) otkrili su da je prekomjerna ekspresija MAP1 u ćelijskoj liniji karcinoma dojke izazvala apoptozu, koja je ukinuta uključivanjem inhibitora kaspaze širokog spektra. MAP1 je formirao homodimere i povezao se s BAX-om, BCL2 i BCLXL (BCL2L1) in vitro i u transficiranim ljudskim embrionskim bubrežnim ćelijama. MAP1 nije vezao ostale članove porodice BCL2. Analiza mutacije pokazala je da je BH3-sličan domen MAP1 potreban da posreduje u apoptozi i za vezivanje MAP1 za BAX, ali ne i za BCLXL. Sva tri BH domena BAX-a bile su potrebne za vezivanje sa MAP1. Baksh et al (2005) otkrili su da MAP1 komunicira sa RASSF1A, nakon stimulacije TNF-alfa. Analiza mutacije utvrdila je da je osnovno istezanje u MAP1 posredovalo u interakciji s RASSF1A, a domen MAP1 sličan BH3-u bio je neophodan za interakciju RASSF1A/MAP1. U nedostatku RASSF1A, činilo se da MAP1 postoji u neaktivnoj zatvorenoj konformaciji u kojoj domenu sličan BH3 nije bio dostupan za interakciju s BAX-om. Vezivanje RASSF1A ublažilo je inhibitornu interakciju, omogućavajući MAP1 da veže BAX. Interakcija RASSF1A/MAP1 bila je potrebna za konformacijske promjene u BAX-u, insercija mitohondrijske membrane i maksimalnu apoptozu, kao odgovor na stimulaciju receptora ćelijske smrti. RASSF1A i MAP1 regrutovani su u komplekse receptora TNF-alfa i TRAIL, kao odgovor na njihove srodne ligande.Baksh, S., Tommasi, S., Fenton, S., Yu, V. C., Martins, L. M., Pfeifer, G. P., Latif, F., Downward, J., Neel, B. G. The tumor suppressor RASSF1A and MAP-1 link death receptor signaling to Bax conformational change and cell death. Molec. Cell 18: 637-650, 2005. PubMed: 15949439

Reference

Dopunska literatura

Kategorija:Geni na hromosomu 14 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika