MYH7 je gen koji kodira sporokolntrahirajuću izoformu miozinskog teškog lanca beta (MHC-β), eksprimiranu prvenstveno u srcu, ali i u skeletnim mišićima (vlakna tipa I). Ova izoforma razlikuje se od brze izoforme teškog lanca srčanog miozina, MYH6, koja se naziva MHC-α. MHC-β je glavni protein koji sadrži gustu nit u srčanom mišiću i ima glavnu ulogu u srčanoj kontrakciji mišića.

Struktura

MHC-β je protein od 223 kDa koji se sastoji od 1935 aminokiselina. MHC-β je heksamerni, asimetrični motorni protein koji čini glavninu debelog vlakna u srčanom mišiću. MHC-β sastavljen je od N-terminalnih loptastih glava (20 nm) koje strše bočno i alfa-heliksnih repova (130 nm) koji se dimeriziraju i multimeriziraju u motiv sa upredenom zavojnicom da formiraju lahki meromiozin (LMM), debeli šipkasti filament. Područje alfa-heliksnog vrata od 9 nm u svakoj glavi MHC-β nekovalentno veže dva lahka lanca, osnovni lahki lanac (MYL3) i regulatorni lahki lanac (MYL2). Otprilike 300 molekula miozina čine jedan debeli filament. Postoje dvije izoforme srčanog MHC, α i β, koje imaju 93% homologije. MHC-α i MHC-β pokazuju značajno različita enzimska svojstva, pri čemu α ima 150-300% kontraktilne brzine i 60-70% vremena vezivanja aktina kao i β. MHC-β je pretežno eksprimiran u ljudskim srčanim komorama, dok je MHC-α pretežno izražen u ljudskim pretkomorama.

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 1.935 aminokiselina, a molekulska težina 223 097 Da..

1020304050 MGDSEMAVFGAAAPYLRKSEKERLEAQTRPFDLKKDVFVPDDKQEFVKAK IVSREGGKVTAETEYGKTVTVKEDQVMQQNPPKFDKIEDMAMLTFLHEPA VLYNLKDRYGSWMIYTYSGLFCVTVNPYKWLPVYTPEVVAAYRGKKRSEA PPHIFSISDNAYQYMLTDRENQSILITGESGAGKTVNTKRVIQYFAVIAA IGDRSKKDQSPGKGTLEDQIIQANPALEAFGNAKTVRNDNSSRFGKFIRI HFGATGKLASADIETYLLEKSRVIFQLKAERDYHIFYQILSNKKPELLDM LLITNNPYDYAFISQGETTVASIDDAEELMATDNAFDVLGFTSEEKNSMY KLTGAIMHFGNMKFKLKQREEQAEPDGTEEADKSAYLMGLNSADLLKGLC HPRVKVGNEYVTKGQNVQQVIYATGALAKAVYERMFNWMVTRINATLETK QPRQYFIGVLDIAGFEIFDFNSFEQLCINFTNEKLQQFFNHHMFVLEQEE YKKEGIEWTFIDFGMDLQACIDLIEKPMGIMSILEEECMFPKATDMTFKA KLFDNHLGKSANFQKPRNIKGKPEAHFSLIHYAGIVDYNIIGWLQKNKDP LNETVVGLYQKSSLKLLSTLFANYAGADAPIEKGKGKAKKGSSFQTVSAL HRENLNKLMTNLRSTHPHFVRCIIPNETKSPGVMDNPLVMHQLRCNGVLE GIRICRKGFPNRILYGDFRQRYRILNPAAIPEGQFIDSRKGAEKLLSSLD IDHNQYKFGHTKVFFKAGLLGLLEEMRDERLSRIITRIQAQSRGVLARME YKKLLERRDSLLVIQWNIRAFMGVKNWPWMKLYFKIKPLLKSAEREKEMA SMKEEFTRLKEALEKSEARRKELEEKMVSLLQEKNDLQLQVQAEQDNLAD AEERCDQLIKNKIQLEAKVKEMNERLEDEEEMNAELTAKKRKLEDECSEL KRDIDDLELTLAKVEKEKHATENKVKNLTEEMAGLDEIIAKLTKEKKALQ EAHQQALDDLQAEEDKVNTLTKAKVKLEQQVDDLEGSLEQEKKVRMDLER AKRKLEGDLKLTQESIMDLENDKQQLDERLKKKDFELNALNARIEDEQAL GSQLQKKLKELQARIEELEEELEAERTARAKVEKLRSDLSRELEEISERL EEAGGATSVQIEMNKKREAEFQKMRRDLEEATLQHEATAAALRKKHADSV AELGEQIDNLQRVKQKLEKEKSEFKLELDDVTSNMEQIIKAKANLEKMCR TLEDQMNEHRSKAEETQRSVNDLTSQRAKLQTENGELSRQLDEKEALISQ LTRGKLTYTQQLEDLKRQLEEEVKAKNALAHALQSARHDCDLLREQYEEE TEAKAELQRVLSKANSEVAQWRTKYETDAIQRTEELEEAKKKLAQRLQEA EEAVEAVNAKCSSLEKTKHRLQNEIEDLMVDVERSNAAAAALDKKQRNFD KILAEWKQKYEESQSELESSQKEARSLSTELFKLKNAYEESLEHLETFKR ENKNLQEEISDLTEQLGSSGKTIHELEKVRKQLEAEKMELQSALEEAEAS LEHEEGKILRAQLEFNQIKAEIERKLAEKDEEMEQAKRNHLRVVDSLQTS LDAETRSRNEALRVKKKMEGDLNEMEIQLSHANRMAAEAQKQVKSLQSLL KDTQIQLDDAVRANDDLKENIAIVERRNNLLQAELEELRAVVEQTERSRK LAEQELIETSERVQLLHSQNTSLINQKKKMDADLSQLQTEVEEAVQECRN AEEKAKKAITDAAMMAEELKKEQDTSAHLERMKKNMEQTIKDLQHRLDEA EQIALKGGKKQLQKLEARVRELENELEAEQKRNAESVKGMRKSERRIKEL TYQTEEDRKNLLRLQDLVDKLQLKVKAYKRQAEEAEEQANTNLSKFRKVQ HELDEAEERADIAESQVNKLRAKSRDIGTKGLNEE Simboli

C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin

Funkcija

Enzimska aktivnost ATPaza u glavi miozina je ta koja ciklično hidrolizira ATP, podstičući miozinski udar. Ovaj postupak pretvara hemijsku u mehaničku energiju i pokreće skraćivanje sarkomera, kako bi se stvorio unutarkomorski pritisak i snaga. Prihvaćeni mehanizam ovog procesa je da se miozin vezan za ADP veže za aktin, dok se tropomiozin uvlači unutra, kada se miozinska poluga S1-S2 okreće za oko 70° oko domena pretvarača i pokreće aktinske filamente prema M-liniji.

Klinički značaj

Nekoliko mutacija MYH7 povezano je sa nasljednim kardiomiopatijama. Lowrance etal. su prvi identificirali uzročnu mutaciju Arg 403 Gln za hipetrofijsku kardiomiopatiju (HCM) u genu MYH7. Od tada su studije identificirale još nekoliko mutacija MYH7, za koje se procjenjuje da su uzročne u približno 40% HCM. Ovo stanje je autosomno-dominantna bolest, u kojem jedna kopija varijantnog gena uzrokuje povećanje lijeve srčane komore. Pojava bolesti obično se javlja kasnije u životu, možda podstaknuta promjenama u funkciji hormona štitnjače i/ili fizičkim stresom.

Sljedeće stanje povezano s mutacijama ovog gena je parakičmenompždinska i proksimalna mišićna atrofija.

thumb|left|250px|Svinjska miopatija izazvana mutacijom caused by a gena MYH7

Reference

Dodatna literatura

Vanjski linkovi Mass spectrometry characterization of MYH7 at COPaKB GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Familial Hypertrophic Cardiomyopathy Overview GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Laing Distal Myopathy

Kategorija:Motorni proteini Kategorija:Članci s videoklipovima Kategorija:Geni na hromosomu 14 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika