AGK je ljudski gen koji kodira enzim mitohondrijska acilglicerol-kinaza.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 422 aminokiseline, а molekulska težina 47.137 Da.
1020304050 MTVFFKTLRNHWKKTTAGLCLLTWGGHWLYGKHCDNLLRRAACQEAQVFG NQLIPPNAQVKKATVFLNPAACKGKARTLFEKNAAPILHLSGMDVTIVKT DYEGQAKKLLELMENTDVIIVAGGDGTLQEVVTGVLRRTDEATFSKIPIG FIPLGETSSLSHTLFAESGNKVQHITDATLAIVKGETVPLDVLQIKGEKE QPVFAMTGLRWGSFRDAGVKVSKYWYLGPLKIKAAHFFSTLKEWPQTHQA SISYTGPTERPPNEPEETPVQRPSLYRRILRRLASYWAQPQDALSQEVSP EVWKDVQLSTIELSITTRNNQLDPTSKEDFLNICIEPDTISKGDFITIGS RKVRNPKLHVEGTECLQASQCTLLIPEGAGGSFSIDSEEYEAMPVEVKLL PRKLQFFCDPRKREQMLTSPTQ
Struktura Gen AGK se nalazi na hromosomu 7, a njegova specifična lokacija je 7q34. Sadrži 18 egzona i kodira protein od 47,1 kDa koji se sastoji od 422 aminokiseline; podaci masene spektrometrije dokazuju 32 peptida.]
Funkcija Protein kodiran ovim genom je mitohondrijski membranski protein uključen u metabolizam lipida i glicerolipida. Katalizira stvaranje fosfatidne i lizofosfatidne kiseline. Defekti ovog gena povezani su sa sindromom iscrpljivanja mitohondrijske DNK 10.
Bolesti povezane s AGK-om uključuju katarakt i kardiomiopatiju. Važan paralog ovog gena je CERKL.
Enzim koristi ATP za stavljanje fosfatne grupe na acil-glicerol i diacilglicerol. Katalizira sljedeće reakcije: ATP + acilglicerol = ADP + acil-sn-glicerol 3-fosfat. ATP + 1,2-diacil-sn-glicerol = ADP + 1,2-diacil-sn-glicerol 3-fosfat.
Enzim je uključen u općenitiji put metabolizma masnih kiselina|masnih kiselina. AGK također ima implicitnu ulogu u sastavljanju adeninskih nukleotidnih translokatora u unutrašnjoj membrani mitohondrija.
Klinički značaj Mutacije u genu AGK bile su prve koje su bile uključene u izolirani razvoj katarakta, iako nije jasno da li te mutacije uzrokuju promjenu lipidnog sastava leća ili signalizacija dovodi do defekta. Ovaj gen je takođe povezan sa Sengersovim sindromom. Uočena su dva različita fenotipa. Jedan oblik poremećaja predstavljen je kao srčani udar, laktatna acidoza, kardiomiopatija i katarakt, abnormalna histopatologija mišićnih ćelija i mitohondrijska funkcija. U tih je pacijenata također postojala izrazito visoka stopa citrat-sintaze. Drugi fenotip imao je slične kliničke simptome, ali bez moždanog udara. Kako je fosfatidna kiselina također uključena u sintezu fosfolipida, njen gubitak rezultira promjenama u sastavu lipida unutrašnje mitohondrijske membrane. Ovi učinci manifestiraju se kao stvaranje katarakta u oku, disfunkcija respiratornog lanca i srčana hipertrofija u srčanom tkivu.
Ekspresija AGK je takođe povezana sa određenim fenotipom kancera. U koordinaciji s AGX-om, nije otkrivena u neo-neoplazijskom epitelu, dok su oboje bili slabo eksprimirani u većini unurarepitelnih neoplazija visokog stupnja (HG-PIN). Ekspresija oba enzima je u značajnoj korelaciji s primarnim Gleasonovim stupnjem žarišta raka i kapsulskom invazijom. Prekomjerna ekspresija AGK-a održava konstitutivnu aktivaciju JAK2/STAT3, posljedično podstičući populaciju matičnih ćelija raka i povećavajući tumorigenost ćelija karcinoma pločastih ćelija jednjaka (ESCC) i in vivo i in vitro. Nadalje, nivoi AGK značajno povećavaju fosforilaciju STAT3, lošije preživljavanje bez bolesti i kraće ukupno preživljavanje u primarnom ESCC-u. Što je još važnije, ekspresija AGK-a značajno je povezana s hiperaktivacijom JAK2/STAT3 u ESCC-u, kao i u raku pluća i dojke. Kod raka prostate, ekspresija AGK pojačava signalne puteve EGF-a, igrajući tako značajnu ulogu u razvoju raka prostate. To je također korelirani tumor-čvor-metastaza (TNM) u klasifikaciji karcinoma dojke i ukupno kraće ukupno preživljavanje.
Interakcije U progresiji dijabetese retinopatije, značajnu ulogu ima signalna osovina ATX-AGK-LPA.
U proliferaciji raka prostate, AGK stupa u interakciju i regulira njegove ćelije PC-3, značajno povećano stvaranje i lučenje LPA. Ovo povećanje također utiče na receptor EGF-a i kontinuiranu aktivaciju vanćelijski signalno povezane kinaze (ERK) 1/2, koja kulminira povećanom ćelijskom proliferacijom. Acilglicerol-kinaza također pojačava signalizaciju JAK2/STAT3 u pločastim ćelijama jednjaka.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Enzimi Kategorija:Geni na hromosomu 7 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika