Dvospecifična, tirozinskom fosforilcijom regulirana kinaza 1A jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom DYRK1A sa hromosoma 21. Alternativna prerada ovog gena generira nekoliko varijanti transkripta koje se međusobno razlikuju jedna od druge bilo u 5' UTR ili u 3' UTR kodirajućoj regiji. Ove varijante transkripta kodiraju najmanje pet različitih izoformi.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 763 aminokiselina, a molekulska težina 85.584 Da.
1020304050 MHTGGETSACKPSSVRLAPSFSFHAAGLQMAGQMPHSHQYSDRRQPNISD QQVSALSYSDQIQQPLTNQVMPDIVMLQRRMPQTFRDPATAPLRKLSVDL IKTYKHINEVYYAKKKRRHQQGQGDDSSHKKERKVYNDGYDDDNYDYIVK NGEKWMDRYEIDSLIGKGSFGQVVKAYDRVEQEWVAIKIIKNKKAFLNQA QIEVRLLELMNKHDTEMKYYIVHLKRHFMFRNHLCLVFEMLSYNLYDLLR NTNFRGVSLNLTRKFAQQMCTALLFLATPELSIIHCDLKPENILLCNPKR SAIKIVDFGSSCQLGQRIYQYIQSRFYRSPEVLLGMPYDLAIDMWSLGCI LVEMHTGEPLFSGANEVDQMNKIVEVLGIPPAHILDQAPKARKFFEKLPD GTWNLKKTKDGKREYKPPGTRKLHNILGVETGGPGGRRAGESGHTVADYL KFKDLILRMLDYDPKTRIQPYYALQHSFFKKTADEGTNTSNSVSTSPAME QSQSSGTTSSTSSSSGGSSGTSNSGRARSDPTHQHRHSGGHFTAAVQAMD CETHSPQVRQQFPAPLGWSGTEAPTQVTVETHPVQETTFHVAPQQNALHH HHGNSSHHHHHHHHHHHHHGQQALGNRTRPRVYNSPTNSSSTQDSMEVGH SHHSMTSLSSSTTSSSTSSSSTGNQGNQAYQNRPVAANTLDFGQNGAMDV NLTVYSNPRQETGIAGHPTYQFSANTGPAHYMTEGHLTMRQGADREESPM TGVCVQQSPVASS
Funkcija
DYRK1A je član porodice kinaza reguliranih fosforilacijom tirozina, s dvostrukom specifičnošću (DYRK). Ovaj član sadrži jedarnu ciljnu signalnu sekvencu, protein kinazni domen, motiv leucinskog zatvarača i visoko konzervativno 13-uzastopno-histidinsko ponavljanje. Katalizira svoju autofosforilaciju na serinskim/treoninskim i tirozinskikm ostacima. Može imati značajnu ulogu u signalnom putu koji regulira proliferaciju ćelija i može biti uključen u razvoj mozga. Ovaj gen je homolog drozofilskog gena mnb (minibrain) i pacovskog Dyrk gena.
Također je pokazano da Dyrk1a modulira nivo homocisteina u plazmi u mišjem modelu prekomjerne ekspresije.
Klinički značaj DYRK1A je lokaliziran u kritičnom području hromosoma 21 za Downov sindrom i smatra se da je jak kandidat gen za defekte u učenju povezane s Downovim sindromom. Osim toga, otkriveno je da jednonukleotidni polimorfizam (SNP) u DYRK1A je povezan s replikacijom HIV-1 u makrofagima izvedenim iz monocita, kao i sa sporijom progresijom do AIDS-a u dvije nezavisne kohorte osoba zaraženih HIV-1. Mutacije u DYRK1A također su povezane sa poremećajem iz spektra autizma.
Interakcije Pokazalo se da DYRK1A reaguje sa WDR68.
U kompjuterskoj analizi, spojevi iz biblioteke sintetizovanih pirolonom fuzijom spojeva benzosuberena pokazala su veću efikasnost liganda, afinitet vezivanja, efikasnost lipofilnog liganda i povoljne vrednosti torzije, u poređenju sa 2C3 (kokristalizirani spoj).
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 21 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika