thumb|right| Hemijska struktura mitomicina C Mitomicini su porodica prirodnih proizvoda koji sadrže aziridin, izolovani iz Streptomyces caespitosus ili Streptomyces lavendulae. Uključuju mitomicin A, mitomicin B i mitomicin C. Kada se naziv mitomicin pojavljuje sam, obično se odnosi na mitomicin C, njegov međunarodni nevlasnički naziv. Mitomicin C koristi se kao lijek za različite poremećaje povezane s rastom i širenjem ćelija.
Biosinteza Općenito, biosinteza svih mitomicina odvija se kombinacijom 3-amino-5-hidroksibenzojeve kiseline (AHBA), D-glukozamina i karbamoil-fosfata , da se formira jezgro mitozana, nakon čega slijede specifični koraci sklapanja. Ključni intermedijer, AHBA, uobičajen je prekursor drugim lijekovima protiv raka, kao što su rifamicin i ansamicin.
Konkretno, biosinteza počinje dodatkom fosfoenolpiruvata (PEP) u eritroza-4-fosfat (E4P) s još neotkrivenim enzimom, koji se zatim amonira da bi se dobio 4-amino-3-deoksi-D-arabino-heptulozonska kiselina-7-fosfat (aminoDHAP). Zatim, DHQ sintaza katalizira zatvaranje prstena, da bi se dobio 4-amino3-dehidrokinat (aminoDHQ), koji se zatim podvrgava dvostrukoj oksidaciji preko aminoDHQ dehidrataze da bi nastao 4-amino-dehidroshikimat (aminoDHS). Ključni intermedijer, 3-amino-5-hidroksibenzojeva kiselina (AHBA), nastaje aromatizacijom pomoću AHBA sintaze. 700px
Sinteza ključnog intermedijera, 3-amino-5-hidroksi-benzojeve kiseline.
Mitozansko jezgro se sintetiše kao što je prikazano u nastavku kondenzacijom AHBA i D-glukozamin, iako nije okarakterisan nijedan specifičan enzim koji posreduje u ovoj transformaciji. Kada dođe do ove kondenzacije, mitozansko jezgro se prilagođava različitim enzimima. I redoslijed i identitet ovih koraka tek treba da se utvrdi.
Potpuna redukcija C-6 – Vjerovatno preko F420 zavisne tetrahidrometanopterin (H4MPT) reduktaze i H4MPT:CoM metiltransferaze Hidroksilacija C-5, C-7 (poslije toga transaminacija) i C-9a. – Vjerovatno putem citokrom P450 monooksigenaze ili benzoat hidroksilaze O-metilacija na C-9a – Vjerovatno preko metiltransferaze zavisne od SAM Oksidacija na C-5 i C8 – nepoznato Intramolekularna aminacija u aziridin – nepoznato Karbamoilacija na C-10 – karbamoil transferaza, pri čemu je karbamoil-fosfat (C4P) izveden iz L-citrulina ili L-arginina
Biološki učinci thumb|600px|center|Mehanizam 2 mitomicinskog djelovanja U bakteriji Legionella pneumophila, mitomicin C indukuje kompetentnost za transformaciju. Prirodna transformacija je proces prijenosa DNK između ćelija i smatra se oblikom bakterijske seksualne interakcije. U voćnoj mušici Drosophila melanogaster, izloženost mitomicinu C povećava rekombinaciju tokom mejoze, ključnog stadija seksualnog ciklusa. U biljci Arabidopsis thaliana, mutantni sojevi defektni u genima neophodnim za rekombinaciju tokom mejoze i mitoze su preosjetljivi na ubijanje mitomicinom C.
Tipovi Od 17 prirodnih mitomicina poznatih 2009. godine, 16 je biološki aktivnih, pokazujući ili antibiotska ili citostatička svojstva.Rockford Coscia: Columbia University Chemistry, (PDF).
Struktura Naziv Sumarna formula CAS registarski broj Molarna masa [g/mol]zentriert|200x200pxMitomicin AC16H19N3O64055-39-4349,343zentriert|200x200pxMitomicin BC16H19N3O64055-40-7349,343zentriert|200x200pxMitomicin CC15H18N4O550-07-7334,331zentriert|200x200pxMitomicin DC15H18N4O510169-34-3 334,331zentriert|200x200pxMitomicin EC16H20N4O574707-94-1348,358zentriert|200x200pxMitomicin FC17H21N3O618209-14-8363,369zentriert|200x200pxMitomicin GC15H17N3O374148-46-2287,31zentriert|200x200pxMitomicin HC15H16N2O474148-44-0288,30zentriert|200x200pxMitomicin JC17H21N3O674985-82-3363,369zentriert|200x200pxMitomicin KC16H18N2O474148-45-1 302,329
Medicinska upotreba i istraživanje Pokazalo se da mitomicin C ima aktivnost protiv stacionarnih faza perzistiranja uzrokovanog putem Borrelia burgdorferi, faktorom lajmske bolesti. Mitomicin C se koristi za liječenje raka pankreasa i želuca, i pod kliničkim istraživanjem zbog svog potencijala za liječenje gastrointestinalne strikture, zacjeljivanje rana od glaukomske operacije, ekscimerne laserske operacije rožnjača i endoskopskih dakriocistorhinostomija.
Reference
Vanjki linkovi
Kategorija:Inhibitori replikacije DNK Kategorija:Karcinogene grupe 2B po IARC Kategorija:Kvinoni Kategorija:Karbamati Kategorija:Eteri Kategorija:Aziridini Kategorija:Dušični heterociklini Kategorija:Heterociklični spojevi sa 4 prstena Kategorija:Enoni