Komplementacijska grupa I Fanconijeve anemije (FANCI), znana i kao KIAA1794, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom FANCI sa hromosoma 15. Poznato je da mutacije u genu FANCI uzrokuju Fanconijevu anemiju.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 1.328 aminokiselina, a molekulska težina 149.324 Da.
1020304050 MDQKILSLAAEKTADKLQEFLQTLREGDLTNLLQNQAVKGKVAGALLRAI FKGSPCSEEAGTLRRRKIYTCCIQLVESGDLQKEIASEIIGLLMLEAHHF PGPLLVELANEFISAVREGSLVNGKSLELLPIILTALATKKENLAYGKGV LSGEECKKQLINTLCSGRWDQQYVIQLTSMFKDVPLTAEEVEFVVEKALS MFSKMNLQEIPPLVYQLLVLSSKGSRKSVLEGIIAFFSALDKQHNEEQSG DELLDVVTVPSGELRHVEGTIILHIVFAIKLDYELGRELVKHLKVGQQGD SNNNLSPFSIALLLSVTRIQRFQDQVLDLLKTSVVKSFKDLQLLQGSKFL QNLVPHRSYVSTMILEVVKNSVHSWDHVTQGLVELGFILMDSYGPKKVLD GKTIETSPSLSRMPNQHACKLGANILLETFKIHEMIRQEILEQVLNRVVT RASSPISHFLDLLSNIVMYAPLVLQSCSSKVTEAFDYLSFLPLQTVQRLL KAVQPLLKVSMSMRDCLILVLRKAMFANQLDARKSAVAGFLLLLKNFKVL GSLSSSQCSQSLSVSQVHVDVHSHYNSVANETFCLEIMDSLRRCLSQQAD VRLMLYEGFYDVLRRNSQLANSVMQTLLSQLKQFYEPKPDLLPPLKLEAC ILTQGDKISLQEPLDYLLCCIQHCLAWYKNTVIPLQQGEEEEEEEEAFYE DLDDILESITNRMIKSELEDFELDKSADFSQSTSIGIKNNICAFLVMGVC EVLIEYNFSISSFSKNRFEDILSLFMCYKKLSDILNEKAGKAKTKMANKT SDSLLSMKFVSSLLTALFRDSIQSHQESLSVLRSSNEFMRYAVNVALQKV QQLKETGHVSGPDGQNPEKIFQNLCDITRVLLWRYTSIPTSVEESGKKEK GKSISLLCLEGLQKIFSAVQQFYQPKIQQFLRALDVTDKEGEEREDADVS VTQRTAFQIRQFQRSLLNLLSSQEEDFNSKEALLLVTVLTSLSKLLEPSS PQFVQMLSWTSKICKENSREDALFCKSLMNLLFSLHVSYKSPVILLRDLS QDIHGHLGDIDQDVEVEKTNHFAIVNLRTAAPTVCLLVLSQAEKVLEEVD WLITKLKGQVSQETLSEEASSQATLPNQPVEKAIIMQLGTLLTFFHELVQ TALPSGSCVDTLLKDLCKMYTTLTALVRYYLQVCQSSGGIPKNMEKLVKL SGSHLTPLCYSFISYVQNKSKSLNYTGEKKEKPAAVATAMARVLRETKPI PNLIFAIEQYEKFLIHLSKKSKVNLMQHMKLSTSRDFKIKGNILDMVLRE DGEDENEEGTASEHGGQNKEPAKKKRKK
Funkcija
Komplementarna grupa za Fanconijevu anemiju (FANC) uključuje FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (također zvana BRCA2), FANCD2, FANCE , FANCF, FANCG, FANCI, FANCJ (također zvana i BRIP1), FANCL, FANCM i FANCN (također PALB2). Prethodno definirana grupa FANCH je ista kao i FANCA. Fanconijeva anemija je genetički heterogeni recesivni poremećaj karakteriziran citogenetičkom nestabilnošću, preosjetljivošću na agense za umrežavanje DNK, povećanim lomovima hromosoma i defektnom popravkom DNK. Članovi komplementacijske grupe za Fanconijevu anemiju ne dijele sličnost sekvenci; oni su povezani svojim sklapanjem u zajednički jedarni proteinski kompleks. Ovaj gen kodira protein za komplementacionu grupu I. Alternativna prerada RNK rezultira dvije varijante transkripta koje kodiraju različite izoforme.
FANCI formira heterodimer sa proteinom FANCD2. I FANCD2 i FANCI su monoubikvitinirani podjedinicom kompleksa Fanconijeve anemije FANCL. Monoubikvitinacija FANCI je neophodna za popravku međulančanih umrežavanja DNK i spaja protein na DNK zajedno sa njegovim partnerskim proteinom FANCD2. Monoubikvitinirani kompleks FANCD2:FANCI prekriva DNK u sekvenci nalik na filamente, potencijalno kao način zaštite DNK povezane sa zastojem u replikaciji.
Pored proteina koji su uključeni u popravku DNK, FANCI stupa u interakciju s proteinima lokaliziranim na jedarcetu, jedarnom tijelu, gdje započinje biogeneza ribosoma. FANCI funkcionira u obradi preribosomske RNK (pre-rRNK) za veliku ribosomsku podjedinicu, transkribirajuči pre-rRNK pomoću RNKPI, održavajući nivoe zrele 28S ribozomske RNK (rRNK), i globalne ćelijske translacije proteina pomoću ribosoma. U jedarcetu, FANCI je pretežno u deubikvitiniranom obliku i stupa u interakciju sa velikom podjedinicom RNAPI i članovima kompleksa PeBoW (PES1 i BOP1). Možda postoji još jedna uloga FA proteina izvan jedarceta u biogenezama ribosoma ili translacija proteina kao FANCI i FANCD2 su jedini FA proteini povezani sa polisomima.
Mejoza
Kod miševa, FANCI protein učestvuje u mejotskoj rekombinaciji zametnih ćelija, a deleciju gena Fanci uzrokujuči jak mejotski fenotip i teški hipogonadizam.Dubois EL, Guitton-Sert L, Béliveau M, Parmar K, Chagraoui J, Vignard J, Pauty J, Caron MC, Coulombe Y, Buisson R, Jacquet K, Gamblin C, Gao Y, Laprise P, Lebel M, Sauvageau G, D d'Andrea A, Masson JY. A Fanci knockout mouse model reveals common and distinct functions for FANCI and FANCD2. Nucleic Acids Res. 2019 Aug 22;47(14):7532-7547. doi: 10.1093/nar/gkz514. PMID 31219578; PMCID: PMC6698648 Fanci–/– mužjaci miševa imaju potpuno poremećenu spermatogenezu,Xu L, Xu W, Li D, Yu X, Gao F, Qin Y, Yang Y, Zhao S. FANCI plays an essential role in spermatogenesis and regulates meiotic histone methylation. Cell Death Dis. 2021 Aug 9;12(8):780. doi: 10.1038/s41419-021-04034-7. Erratum in: Cell Death Dis. 2021 Aug 26;12(9):808. PMID 34373449; PMCID: PMC8353022 a ženke takvih miševa ne proizvode jajničke folikule.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 15 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika