Ergolin je osnovna struktura mnogih alkaloida i njihovih sintetičkih derivata. Alkaloidi ergolina su prvi put okarakterisani u ergotu. Neki od njih su povezani sa stanjem ergotizma, koji može poprimiti konvulzivni oblik.“Smatra se da klavini značajno doprinose konvulzivnom ergotizmu, budući da ergoti C. fusiformis, koji posjeduju klavine, ali ne i [lizerginsku kiselinu] ili lizergil amide, uzrokuju konvulzivne simptome (26). Međutim, poznato je da ergopeptini proizvode slične simptome, a smatra se da uzrokuju i gangrenozni ergotizam (6). Pojava konvulzivnog ergotizma bez suhe gangrene sugerira da su uključeni drugi klavinski ili lizergilni alkaloidi ili da pojedinačni efekti specifičnih ergopeptina mogu dati klinički različite sindrome („6“).”II. Kroz vijekove: Historija upotrebe, zloupotrebe i trovanja ergot alkaloida ili gangrenozni oblik. Uprkos tome, mnogi ergolinski alkaloidi pokazali su se klinički korisnima. Godišnja svjetska proizvodnja ergot alkaloida procijenjena je na 5.000–8.000 kg svih ergopeptina i 10.000–15.000 kg lizerginske kiseline, koja se prvenstveno koristi u proizvodnji polusintetskih derivata.
Drugi, kao što su dietilamid lizerginske kiseline, poznatiji kao LSD, polusintetski derivat, i ergin, prirodni derivat koji se nalazi u Argyreia nervosa, Ipomoea tricolor i srodnim poznatim vrstama.
Prirodno pojavljivanje Ergolinski alkaloidi se nalaze u gljivama kao što su Claviceps purpurea, Claviceps paspali, |quote = “Whereas ergine, lysergic acid hydroxyethylamide, and lysergyl L-valine methylester occur in ergot of rye only in trace amounts, ergonovine (synonyms ergometrine, ergobasin), which is the specific oxytocic factor of a ergot, is often found in remarkable quantities. In contrast, ergine and hydroxyethylamide of lysergic acid are the main constituents of certain ergot growing on wild grasses, e.g. Paspalum distichum.” 4. Plants of Hallucinogenic Use / The Fungi, p. 37}}</ref> i srodna Periglandula, koje imaju trajnu, simbiotsku vezu s brojnim cvjetničkim lozama, od kojih su najznačajnije Turbina corymbosa i Ipomoea tricolor („jutarnja slava“). Ergolini su koncentrirani u sjemenkama, which have been used for ages by indigenous central/south Americans (tj. sjemenke T. corymbosa poznate su kao ololiuhqui) Glavni alkaloidi u sjemenkama izgleda da su ergin i izoergin, ali oni su samo produkti razgradnje hidroksietilamida lizerginske kiseline, izolerginskog hidroksietilamida, hidroksimetiletilamida lizerginske kiseline (sin. ergonovin) i hidroksimetiletilamida izolerginske kiseline (sin. ergonovinin). Svi ostali ergolini kvantificirani su u vrlo malim količinama, osim peniklavina, za koji je utvrđeno da je predominantni ergolin u analizi sjemena I. tricolor iz 2016. godine.. Ergolines have been identified in 42 Morning Glory species.Table 4.1 Unambiguously ergoline-positive Ipomoea species (pages 225-227)Table 4.4 Unambiguously ergoline-positive Argyreia species (p. 236)Table 4.5 Unambiguously ergoline-positive Stictocardia and Turbina species (p. 238) Jedini ergolini iz ovih sjemenki koji su ispitani kao izolati su ergin, ergonovin i lizergol, pri čemu lizergol pokazuje najslabiji učinak.(refs: Ergine / Psychedelic Effects, Ergometrine / Psychedelic Effects).
Upotreba Postoji niz klinički korisnih derivata ergolina u svrhu vazokonstrikcije, liječenja migrena i liječenja Parkinsonove bolesti. Ergolinski alkaloidi pronašli su svoje mjesto u farmakologiji mnogo prije moderne medicine, jer su pripravke ergota babice često koristile u 12. stoljeću za stimulaciju porođaja. Nakon što je Arthur Stoll izolovao ergometrin, terapijska upotreba derivata ergolina postala je dobro istražena.
Indukcija kontrakcija maternice putem pripreme ergota pripisana je ergonovinu, derivatu ergota koji se nalazi u ergotamu, a koji je snažan oksitocinski agens. Na osnovu toga je razjašnjen metergin, sintetski derivat. Iako se koriste za olakšavanje porođaja, derivati ergolina mogu preći u majčino mlijeko i ne smiju se koristiti tokom dojenja. Oni su kontraktori maternice koji mogu povećati rizik od pobačaja tokom trudnoće. Drugi primjer medicinski relevantnih ergolinskih alkaloida je ergotamin, alkaloid koji se također nalazi u ergotaminu. Djeluje kao vazokonstriktor i zabilježeno je da kontrolira migrene. Iz ergotamina, lijekove protiv migrene, dihidroergotamin i metisergid, razvio je Albert Hofmann.
Derivati ergolina, kao što je hidrgin, mješavina dihidroergotoksin mesilata ili ergolin mesilata, također su korišteni u liječenju demencije. Upotreba ovih alkaloida u liječenju Parkinsonove bolesti također je bila istaknuta. Lijekovi poput bromokriptina djeluju kao agonisti dopaminskog receptora, stimulirajući živce koji kontroliraju kretanje. Noviji sintetski derivati ergolina koji su sintetizirani za liječenje Parkinsonove bolesti uključuju pergolid i lisurid, od kojih oba djeluju i kao agonisti dopamina.
Poznati derivat ergolina je psihodelična droga LSD, polusintetski ergolinski alkaloid koga je otkrio Albert Hofmann. LSD se smatra kontroliranom supstancom iz Popisa I. Ergimetrin i ergotamin su uključeni kao prekursori iz Popisa I u Konvenciju Ujedinjenih naroda protiv ilegalne trgovine opojnim drogama i psihotropnim supstancama..
Mehanizam djelovanja Mehanizam djelovanja ergolinskih alkaloida varira za svaki derivat. Različite modifikacije mogu se napraviti na ergolinskom skeletu kako bi se dobili medicinski relevantni derivati. Tipovi potencijalnih lijekova na bazi ergolina uključuju dopaminergike, antidopaminergike, serotonergike i antiserotonergike. Ergolinski alkaloidi često ometaju više receptorskih mjesta, što dovodi do negativnih nuspojava i dodatno otežava razvoj lijekova.
Derivati ergolina Postoje tri glavne klase derivata ergolina ili supstituiranih ergolina: (1) vodorastvorljivi amidi lizerginske kiseline (tj. lizergamidi); (2) vodonerastvorljivi ergopeptini (tj. ergopeptidi); i (3) klavinska grupa. Samo lizergamidi su poznati po tome što imaju serotonergične psihodelične efekte.. Naziv R1 R2 R3 Ergin H H H Ergonovin H CH(CH3)CH2OH H Metergin H CH(CH2CH3)CH2OH H Metisergid CH3 CH(CH2CH3)CH2OH H LSD H CH2CH3 CH2CH3
Ergotoksinska grupa (valin kao aminokiselina vezana za ergolinski dio, na R2 ispod) Ergokristin IUPAC naziv: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2'-(1-metiletil)-5'-(fenilmetil)-, (5'-alfa)- CAS broj: Ergokornin IUPAC naziv: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2',5'-bis(1-metiletil)-, (5'-alfa)- CAS registarski broj: alfa-Ergokriptin*** IUPAC ime: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2'-(1-metiletil)-5'-(2-metilpropil)-, (5'alfa)- CAS broj: beta-Ergokriptin IUPAC naziv: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2'-(1-metiletil)-5'-(1-metilpropil)-, (5'alfa(S))- CAS broj: Ergotaminska grupa (alanin na R2) Ertomin IUPAC naziv: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2'-metil-5'-(fenilmetil)-, (5'-alfa)- CAS broj: Ergovalin IUPAC naziv: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2'-metil-5'-(1-metiletil)-, (5'alfa)- CAS broj: alfa-Ergozin IUPAC naziv: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2'-metil-5'-(2-metilpropil)-, (5'-alfa)- CAS broj: beta-Ergozin IUPAC naziv: Ergotaman-3',6',18-trion, 12'-hidroksi-2'-metil-5'-(1-metilpropil)-, (5'-alfa(S))- CAS broj: left|Ergopeptidi (strukturna formula) Naziv R1 R2 R3 Aminokiselina na R2 Aminokiselina na R3 Ergokristin CH(CH3)2 Benzil Valin Fenilalanin Ergokornin CH(CH3)2 CH(CH3)2 Valin Valin alfa-Ergokriptin CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 Valin Leucin beta-Ergokriptin CH(CH3)2 CH(CH3)CH2CH3 (S) Valin Izoleucin Ergitamin CH3 Benzil Alanin Fenilalanin Ergivalin CH3 CH(CH3)2 Alanin Valin alfa-Ergozin CH3 CH2CH(CH3)2 Alanin Leucin beta-Ergozin CH3 CH(CH3)CH2CH3 (S) Alanin Izoleucin Bromokriptin (polusintetski) Br CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 Valin Leucin
Također pogledajte Ergotizam Ergot LSD Ergin Migrena Albert Hofmann
Reference
Vanjski linkovi The Ergot Alkaloids (A. T. Sneden) The Ergot Alkaloids Story (Z. Madlom) The Psychoactive Ergot Alkaloids and their occurrence in the Microfungi — M. P. Bock and D. G. Parbery Hofmann, A. Teonanácatl and Ololiuqui, two ancient magic drugs of Mexico Bulletin on Narcotics 1971 1 3 TiHKAL (A & A Shulgin) #26
Kategorija:Triptaminski alkaloidi Kategorija:Kinolinski alkaloidi