Les RASpaties o RASopaties són un grup de síndromes que afecten el desenvolupament causades per mutacions germinals en gens que intervenen en la ruta RAS/MAPK. Casos comuns inclouen la deficiència intel·lectual, defectes congènits de cor, anormalitats a la pell i anormalitats craniofacials.
Ruta MAPK La cascada de senyalització més prevalent governada pels inhibidors de la multicinasa és la via de la proteïna cinasa activada per mitògens (MAPK). Aquesta via MAPK ben establerta en biologia cel·lular governa diversos factors cel·lulars crucials. Engloba la cascada de senyalització RAS/RAF/MEK/ERK. La cinasa RAF és un mediador principal de la via MAPK, responsable de l'activació seqüencial d'objectius posteriors, com la via MEK i la cinasa relacionada amb el senyal extracel·lular del factor de transcripció (ERK), que controlen nombrosos processos cel·lulars i fisiològics, com ara el desenvolupament de l'organisme, el control del cicle cel·lular, la proliferació cel·lular, la diferenciació, la migració, la supervivència, l'apoptosi i la mort cel·lular. Amb aquesta cascada, diverses isoformes de RAS, RAF, MEK i ERK presenten diferències en eficàcia, funció i, en particular, potencial cancerigen. Els defectes en aquesta cascada de senyalització s'associen amb malalties. La fisiopatologia de les síndromes NF1, Noonan, Watson i Legius encaixen en el model de RASopatia. La síndrome de Costello i la síndrome cardiofaciocutània també s'inclouen a les RASopaties. Les característiques comunes inclouen discapacitat intel·lectual, defectes cardíacs congènits, anomalies de la pell, anomalies craniofacials i tendència a la formació de tumors.
Llista de RASopaties Les conegudes com a RASpaties són:
Síndrome de malformació arteriovenosa capil·lar Síndrome cardiofaciocutani (CFC) Neurofibromatosi de tipus I (NF1) Síndrome de Watson Síndrome de Noonan (NS) Síndrome de Costello (CS) Síndrome de Legius Síndrome de Noonan amb lentiginosi profusa. Abans anomenada síndrome LEOPARD. Discapacitat intel·lectual relacionada amb SYNGAP1
Les mutacions somàtiques en la via Ras/MAPK poden causar càncers i trastorns com el trastorn leucoproliferatiu autoimmune associat a RAS (RALD) o la leucèmia mielomonocítica juvenil (JMML). Aquestes síndromes poden compartir algunes característiques amb les RASopaties, però no es consideren RASopaties veritables si són causades per una mutació somàtica. Generalment, les RASopaties augmenten el risc de desenvolupar càncers. Els trastorns del neurodesenvolupament o psiquiàtrics com el trastorn per dèficit d'atenció amb hiperactivitat, el trastorn de l'espectre autista i l'ansietat es produeixen a taxes més altes en individus amb RASopaties.
Genètica Les RASopaties són causades per mutacions germinals (en gàmetes) que provoquen l'activació general de la via Ras/MAPK. Les mutacions en els gens següents estan associades amb un o més tipus de RASopatia: HRAS KRAS NRAS RRAS RIT1 NF1 RASA1 RASA2 SYNGAP1 SOS1 SOS2 CBL PTPN11 BRAF RAF1 MAP2K1 MAP2K2 MAP3K8 SPRED1 SPRY1 MYST4 LZTR1 A2ML1
Referències
Categoria:Genètica molecular