enllaç=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Retatrutide.svg|miniatura|Retatrutida en codi de 3 lletres La retatrutida (LY-3437943) és un fàrmac experimental per a l'obesitat desenvolupat per la companyia farmacèutica americana Eli Lilly and Company. És un agonista triple del receptor hormonal dels receptors GLP-1, GIP i glucagó. enllaç=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Retatrutide.png|miniatura|Diagrama químic de la retatrutida
Efectes adversos miniatura|Pèptids de retatrutida 10 mg 20 mg 30 mg RP10 El perfil de seguretat de la retatrutida encara està sota investigació. Els efectes secundaris notificats han estat símptomes gastrointestinals, com ara nàusees, vòmits, diarrea, restrenyiment i molèsties abdominals. Es va produir un augment dels efectes secundaris amb l'augment de les dosis. Els efectes secundaris menys freqüents han inclòs fatiga, mals de cap i augments lleus de la freqüència cardíaca. Tots els fàrmacs que ataquen els receptors del GLP-1 tenen actualment el risc potencial de pancreatitis, malaltia de la vesícula biliar i intolerància gastrointestinal. Aquests efectes no s'han relacionat amb la retatrutida en els assajos actuals. No obstant això, encara s'estan establint els resultats a llarg termini dels efectes secundaris.
Mecanisme d'acció Els receptors GLP-1 milloren la sensibilitat a la insulina i augmenten la sacietat. La retatrutida ha demostrat augmentar la secreció d'insulina. A més, l'agonisme del receptor de glucagó augmenta la despesa energètica i promou la pèrdua de greix i l'activitat metabòlica. Amb la recerca actual, l'activació d'aquests receptors ha reduït la ingesta calòrica en general i ha augmentat la despesa energètica, cosa que ha portat a una major pèrdua de pes en comparació amb els tractaments alternatius.
Química La retatrutida és un pèptid amb la següent seqüència d'aminoàcids
YA¹QGTFTSDYSIL²LDKK⁴AQA¹AFIEYLLEGGPSSGAPPPS³
on les lletres amb números en superíndex fan referència a les següents modificacions químiques:
A¹ – Àcid 2-aminoisobutíric (Aib). L² – leucina modificada amb un substituent α-metil (MeL, 2-metilleucina). S³ – L- serinamida (L - serina amb el grup àcid carboxílic substituït per una carboxamida). K⁴ – L - lisina amb el grup amino a la posició 6 modificat amb una cadena lateral; concretament, (AEEA)-(γ- Glu)-(diàcid C20) (on AEEA és àcid 2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi] acètic, que s'utilitza habitualment com a grup espaiador en pèptids sintètics).
La retatrutida es produeix sintèticament mitjançant la síntesi de pèptids en fase sòlida (SPPS). Això és quan s'afegeixen aminoàcids a una cadena peptídica i s'uneixen a una resina sòlida formant una columna vertebral. Després de sintetitzar la cadena principal, la molècula es talla químicament i després es purifica. També es produeixen modificacions de la lipidació, és a dir, s'afegeix una cadena lateral d'àcid gras per promoure la unió reversible a l'albúmina. Aquesta modificació permet una vida mitjana del fàrmac més llarga, cosa que augmenta el compliment del tractament, ja que permet una dosificació setmanal.
Història Assajos clínics La retatrutida s'ha estudiat en un assaig de fase 2 amb adults sense diabetis però amb obesitat o preobesitat (sobrepès). La retatrutida també s'està avaluant en assajos clínics de fase 3. Dos assajos del programa TRIUMPH de fase 3 van arribar a la finalització primària l'abril de 2026: TRIUMPH-1, un protocol mestre en adults amb obesitat o sobrepès, i TRIUMPH-3, en participants amb obesitat greu i malaltia cardiovascular establerta. Un subestudi en adults amb diabetis tipus 2 va informar de diferències en la massa greixosa corporal total entre els grups d'estudi a les 36 setmanes.
Estudis preclínics i bioquímics descriuen l'activitat dels receptors de GLP-1, GIP i glucagó. Els informes sobre el seu desenvolupament indiquen que va ser dissenyat per a l'activitat en aquests objectius.
Les revisions sistemàtiques i les metaanàlisis d'assajos controlats aleatoris informen que la retatrutida produeix reduccions substancials del pes corporal en adults amb obesitat, amb un percentatge mitjà de pèrdua de pes que sol oscil·lar entre el 15 i el 24 per cent durant 48 a 72 setmanes, depenent dels protocols d'estudi i les poblacions. Els esdeveniments adversos són més comunament símptomes gastrointestinals com ara nàusees i diarrea, amb taxes relativament baixes de discontinuació de l'estudi i esdeveniments adversos greus poc freqüents notificats durant els assajos. Les avaluacions de seguretat també indiquen un baix risc d'hipoglucèmia i cap augment significatiu dels esdeveniments adversos cardiovasculars o hepàtics en poblacions no diabètiques en els estudis publicats.
Societat i cultura Van sorgir múltiples venedors del pèptid al mercat negre abans de l'aprovació del fàrmac de Lilly, cosa que va provocar múltiples demandes amb Lilly com a demandant. Eli Lilly va demandar sis entitats: Lone Star Peptide Co., Aesthetic Envy Cosmetic Centers, Striker Pharmacy, Texas Peptides, Astra LLC (Astra Peptides) i Legendary Peptides.
Recerca La retatrutida està sota investigació preliminar per a veure com pot influir en la progressió del càncer associat a l'obesitat.
Referències
Categoria:Neurologia Categoria:Medicaments contra l'obesitat