Il singolare del torneo di tennis professionistico Santiago Challenger III 2021, facente parte della categoria Challenger 80 nell'ambito dell'ATP Challenger Tour 2021, si è giocato dall'11 al 17 ottobre 2021 a Vitacura, nella Regione Metropolitana di Santiago in Cile. Juan Pablo Varillas era il detentore del titolo ma è stato eliminato ai quarti di finale da Marcelo Tomás Barrios Vera.
In finale Sebastián Báez ha sconfitto Felipe Meligeni Alves con il punteggio di 3–6, 7–6(6), 6–1.
Teste di serie
Juan Manuel Cerúndolo (quarti di finale) Francisco Cerúndolo (quarti di finale) Juan Pablo Varillas (quarti di finale) Thiago Seyboth Wild (primo turno)
Sebastián Báez (campione) Marcelo Tomás Barrios Vera (semifinale) Juan Ignacio Londero (secondo turno) Enzo Couacaud (primo turno)
Qualificati
Rafael Matos (primo turno) Nicolás Álvarez (primo turno)
Oliver Crawford (primo turno) Diego Hidalgo (primo turno)
Lucky loser
Lucas Catarina (primo turno)
Wildcard
Benjamín Torres (primo turno) Diego Fernandez Flores (secondo turno)
Matias Soto (primo turno)
Tabellone
Parte finale
Parte alta
Parte bassa
Collegamenti esterni
Categoria:Santiago Challenger III 2021