Un antagonista del recettore dell'oressina, chiamato anche antagonista dell'oressina, è un farmaco che inibisce l'effetto dell'oressina agendo come antagonista di uno o di entrambi i recettori dell'oressina, OX1 e OX2. Nel primo caso si parla di antagonista selettivo dell'oressina (SORA), mentre nel secondo caso si parla di antagonista duale di quest'ultima (DORA) . Le indicazioni d'uso mediche includono il trattamento dei disturbi del sonno, come ad esempio l'insonnia.

Esempi In commercio Daridorexant (nemorexant; Quviviq) – antagonista duale dei recettori OX1 e OX2 – approvato per l'insonnia nel gennaio 2022, precedentemente in fase di sviluppo per l'apnea notturna – emivita di 8 ore; Lemborexant (Dayvigo) – antagonista duale dei recettori OX1 e OX2 – approvato per l'insonnia nel dicembre 2019 e immesso in commercio il 1° giugno 2020, in fase di sviluppo per i disturbi del ritmo circadiano del sonno, la broncopneumopatia cronica ostruttiva e l'apnea notturna – emivita 17-55 ore; Suvorexant (Belsomra) – antagonista duale dei recettori OX1 e OX2 – approvato per l'insonnia nell'agosto 2014, in fase di sviluppo per il delirio – emivita 12 ore.

In fase di sviluppo Fazamorexant (YZJ-1139) – antagonista deuale dell'OX1 e OX2 – in fase di sviluppo per l'insonnia, giunto alla fase 3 – emivita di 2-4 ore; Nivasorexant (ACT-539313) – antagonista selettivo dell'OX1 – in fase di sviluppo per il disturbo da alimentazione incontrollata e precedentemente per i disturbi d'ansia, giunto alla fase 2 – emivita di 3-7 ore; Seltorexant (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – antagonista selettivo dell'OX2 – in fase di sviluppo per il disturbo depressivo maggiore, l'insonnia e l'apnea notturna, giunto alla fase 3 – emivita di 2-3 ore; Tebideutorexant (JNJ-61393215, JNJ-3215) – antagonista selettivo dell'OX1 – in fase di sviluppo per il disturbo depressivo maggiore, nessun sviluppo segnalato per i disturbi d'ansia e il disturbo di panico, giunto alla fase 2 – emivita di 14-25 ore; Vornorexant (ORN-0829, TS-142) – antagonista duale dell'OX1 e OX2 – in fase di sviluppo per l'insonnia e l'apnea notturna, giunto alla fase 3 in Giappone – emivita di 1,5-3 ore.

Fuori commercio ACT-335827 – antagonista selettivo dell'OX1 Almorexant (ACT-078573) – antagonista duale dell'OX1 e dell'OX2 – emivita 13-19 ore – lo sviluppo del farmaco è stato abbandonato nel gennaio 2011 EMPA – antagonista selettivo dell'OX2 Filorexant (MK-6096) – antagonista duale dell'OX1 e dell'OX2 – emivita 3-6 ore – lo sviluppo è stato interrotto nel 2015 GSK-649868 (SB-649868) – antagonista duale OX1 e OX2 – era in fase di sviluppo per un potenziale utilizzo nei disturbi del sonno JNJ-10397049 – antagonista selettivo dell'OX2 RTIOX-276 – antagonista selettivo dell'OX1 SB-334867 – primo antagonista selettivo non peptidico OX1 – ha dimostrato di produrre effetti sedativi e anoressizzanti negli animali SB-408124 – antagonista selettivo dell'OX1 TCS-OX2-29 – primo antagonista selettivo non peptidico dell'OX2

Indicazioni d'uso Insonnia Gli antagonisti dei recettori dell'oressina migliorano in modo dose-dipendente i parametri che misurano il sonno, tra cui la latenza del sonno persistente (quantità di tempo necessaria ad addormentarsi, LPS), il risveglio dopo l'inizio del sonno (WASO), il numero di risvegli l'efficienza/efficacia del sonno (SE), il tempo totale di sonno (TST) e la qualità del sonno (SQ).

Gli antagonisti dei recettori dell'oressina non sono attualmente utilizzati come presidi terapeutici di prima linea per l'insonnia, a causa dei costi e delle preoccupazioni relative al possibile rischio di abuso.

Delirio Il suvorexant sembra essere efficace nella prevenzione del delirio.

Effetti collaterali Gli effetti collaterali degli antagonisti dei recettori dell'oressina includono: sonnolenza, sonnolenza diurna e sedazione, mal di testa, sogni anomali, affaticamento e secchezza delle fauci.

I tassi di sonnolenza o affaticamento con antagonisti dei recettori dell'oressina negli studi clinici erano del 7% (rispetto al 3% con placebo) per il suvorexant da 15 a 20 mg, dal 7 al 10% (rispetto all'1,3% con il placebo) per il lemborexant da 5 a 10 mg, e dal 5 al 6% (rispetto al 4% con il placebo) per il daridorexant da 25 a 50 mg.

Controindicazioni La narcolessia, un disturbo neurologico causato dalla carenza di oressina, è una controindicazione all'uso degli antagonisti di quest'ultima.

Farmacologia Farmacocinetica L'emivita di eliminazione degli antagonisti dei recettori dell'oressina utilizzati clinicamente è di 12 ore per il suvorexant, di circa 17-19 ore (emivita “effettiva”) o 55 ore (emivita di eliminazione terminale) per il lemborexant e di 6-10 ore per il daridorexant. L'emivita di eliminazione degli antagonisti del recettore dell'oressina in fase di sperimentazione è di 2-3 ore per il seltorexant e di circa 1,5-3 ore per il vornorexant.

La farmacocinetica del suvorexant è influenzata in modo significativo dall'età, dal sesso e da altri fattori, che determinano un aumento delle concentrazioni ematiche nelle pazienti di sesso femminile, obese e anziane. Questi fattori non influenzano in modo significativo la farmacocinetica del lemborexant o del daridorexant.

Non è necessario adeguare la dose di tutti e tre gli antagonisti dell'oressina commercializzati nei pazienti con funzionalità renale ridotta, poiché i profili farmacocinetici di questi farmaci non sono influenzati in modo significativo da tale fattore. Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave potrebbe essere necessario adeguare la dose di questi farmaci.

Ricerca Il filorexant è stato studiato per il trattamento della neuropatia diabetica, dell'emicrania e del disturbo depressivo maggiore, ma non si è dimostrato efficace nei studi clinici di fase 2. Il seltorexant è invece in fase di sviluppo per il trattamento del disturbo depressivo maggiore ed è attualmente sottoposto a studio clinico di fase 3 per questa indicazione d'uso. Inoltre, il suvorexant è oggetto di studio clinico di fase 4 per l'uso come coadiuvante della terapia antidepressiva in persone affette da disturbo depressivo maggiore e insonnia residua.

Note

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Categoria:Biochimica Categoria:Sedativi