Il Pirtobrutinib, venduto con il marchio Jaypirca, è un farmaco antineoplastico utilizzato per il trattamento del linfoma mantellare. Inibisce la proliferazione e la sopravvivenza dei linfociti delle cellule B, legandosi e inibendo la tirosina chinasi di Bruton (BTK). Si assume per via orale.

Le reazioni avverse più comuni includono: affaticamento, dolore muscoloscheletrico, diarrea, edema, dispnea, polmonite e lividi. Le reazioni avverse più comuni quando utilizzate per trattare la leucemia linfatica cronica o la leucemia linfatica di piccole dimensioni includono: affaticamento, lividi, tosse, dolore muscoloscheletrico, COVID-19, diarrea, polmonite, dolore addominale, dispnea, emorragia, edema, nausea, piressia e mal di testa.

Il pirtobrutinib è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel gennaio 2023, e nell'Unione europea nel novembre 2023.

Indicazioni d'uso Negli Stati Uniti, il pirtobrutinib è indicato per il trattamento del linfoma mantellare recidivante o refrattario dopo almeno due linee di terapia sistemica, tra cui un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK). Nel dicembre 2023, la Food and Drug Administration statunitense ha ampliato l’indicazione per il pirtobrutinib per includere il trattamento degli adulti con leucemia linfatica cronica o leucemia linfatica di piccole dimensioni che hanno ricevuto almeno due precedenti linee di terapia, tra cui un inibitore della BTK e un inibitore della BCL-2. Nel dicembre 2025, la FDA ha concesso l’approvazione tradizionale per tale indicazione.

Nell'Unione Europea, il pirtobrutinib è indicato per il trattamento del linfoma mantellare.

Meccanismo d'azione I linfociti B sono globuli bianchi che producono anticorpi; quando alcuni di essi crescono in modo incontrollato, possono trasformarsi in causa di cancro. Un enzima chiave nella stimolazione e nella sopravvivenza delle cellule B è la BTK, che il pirtobrutinib inibisce in un modo diverso dal prototipo dell'ibrutinib, legandosi in un modo specifico che evita una mutazione genica (mutazione nel residuo di cisteina del sito attivo C481 nella BTK). Tale mutazione può rendere alcuni tumori meno reattivi all'ibrutinib.

Storia Il pirtobrutinib è prodotto da Eli Lilly and Company ed è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense nel gennaio 2023 per il trattamento del linfoma mantellare divenuto refrattario ad altri inibitori della BTK.

L'efficacia è stata valutata nello studio BRUIN (NCT03740529), uno studio in aperto, multicentrico, a braccio singolo sulla monoterapia con pirtobrutinib, che ha coinvolto 120 partecipanti affetti da linfoma mantellare precedentemente trattati con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK). I partecipanti avevano una mediana di tre precedenti linee di terapia, con il 93% che ne aveva due o più. Gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton più comuni ricevuti sono stati ibrutinib (67%), acalabrutinib (30%) e zanubrutinib (8%); l'83% aveva interrotto l'ultimo inibitore della tirosin-chinasi di Bruton a causa di una malattia refrattaria o progressiva. La sperimentazione è stata condotta in 49 siti in 10 paesi, negli Stati Uniti, in Europa, in Australia e in Asia. Lo stesso studio è stato utilizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia.

L'efficacia è stata valutata nello studio BRUIN (NCT03740529], uno studio internazionale in aperto, a braccio singolo e multicoorte che ha coinvolto 108 partecipanti affetti da leucemia linfatica cronica o linfoma linfocitario di piccole dimensioni precedentemente trattati con almeno due linee di terapia, tra cui un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) e un inibitore del linfoma a cellule B di tipo 2 (BCL-2). I partecipanti avevano ricevuto in media cinque precedenti linee di terapia (intervallo: da 2 a 11). Il 77% dei partecipanti aveva interrotto l'ultimo inibitore della BTK per malattia refrattaria o progressiva. Pirtobrutinib è stato somministrato per via orale alla dose di 200 mg una volta al giorno ed è stato continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Cultura e società Status legale Nell'aprile 2023, il Comitato per i medicinali per uso umano dell'Agenzia europea per i medicinali ha adottato un parere positivo, raccomandando il rilascio di un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata per il medicinale Jaypirca, destinato al trattamento del linfoma mantellare recidivante o refrattario. Il richiedente di questo medicinale è stato Eli Lilly Nederland BV. Il pirtobrutinib è stato autorizzato per uso medico nell'Unione Europea nel novembre 2023.

Note

Bibliografia

Collegamenti esterni

Categoria:Farmaci orfani Categoria:Ammidi Categoria:Ammine