Noto per essersi prestato come controfigura in famosi film come Indiana Jones e il regno del teschio di cristallo e Pirati dei Caraibi, e per aver interpretato lo spietato serial killer Jason Voorhees nel film horror remake Venerdì 13 (2009) e il Classic Predator nel terzo film del 2010. Nel 2011 recita nel ruolo del maestro d'arme nel film Pirati dei Caraibi - Oltre i confini del mare.
Filmografia parziale Cinema Zathura - Un'avventura spaziale (Zathura - A Space Adventure), regia di Jon Favreau (2005) Le colline hanno gli occhi 2, regia di Martin Weisz (2007) Venerdì 13 (Friday the 13th), regia di Marcus Nispel (2009) Predators, regia di Nimród Antal (2010) Pirati dei Caraibi - Oltre i confini del mare (Pirates of the Caribbean: On Stranger Tides), regia di Rob Marshall (2011) Death Games (Arena), regia di Jonah Loop (2011) Hansel & Gretel - Cacciatori di streghe (Hansel and Gretel: Witch Hunters), regia di Tommy Wirkola (2013) Gangster Squad, regia di Ruben Fleischer (2013) Percy Jackson e gli dei dell'Olimpo - Il mare dei mostri (Percy Jackson: Sea of Monsters), regia di Thor Freudenthal (2013) Dead Snow 2: Red vs Dead (Død Snø 2), regia di Tommy Wirkola (2014) Scherzi della natura (Freaks of Nature), regia di Robbie Pickering (2015) La legge della notte (Live by Night), regia di Ben Affleck (2016) I Don't Feel at Home in This World Anymore, regia di Macon Blair (2017) Alita - Angelo della battaglia (Alita: Battle Angel), regia di Robert Rodriguez (2019) Televisione CSI: NY - serie TV, episodio 1x11 (2005) My Name Is Earl - serie TV, episodio 1x21 (2006) CSI: Miami - serie TV, episodio 7x4 (2008) Chuck - serie TV, episodio 5x5 (2011) Sleepy Hollow - serie TV, 10 episodi (2013-2017) The Guardians of Justice - serie TV, 7 episodi (2022)
Doppiatori italiani Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Derek Mears è stato doppiato da: Francesco Sechi in Alita - Angelo della battaglia Ruggero Andreozzi in The Guardians of Justice Stefano Macchi in Chuck Claudio Fattoretto in CSI: Miami
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