XBP1 (X-box binding protein 1, nota anche come XBP2 e TREB5XBP1 X-box binding protein 1 - Homo sapiens, database Entrez Gene, NCBI) è una proteina codificata in Homo sapiens dal gene omonimo, situato sul cromosoma 22 (22q12.1). È un fattore di trascrizione implicato nei meccanismi di risposta allo stress cellulare (unfolded protein response, UPR) e nel funzionamento del sistema immunitario.
Il pathway di IRE1 e la unfolded protein response XBP1 è un componente fondamentale del pathway di IRE1 (inositol-requiring enzyme 1), uno dei tre meccanismi principali (con i pathway di PERK e di ATF6) con cui la cellula risponde allo stress proteotossico del reticolo endoplasmatico (RE). Esso è innescato dal superamento del livello di soglia fisiologicamente tollerato di concentrazione di proteine un- o mis-folded all'interno del RE – a cui è capace di far fronte lo chaperone molecolare BiP.
Quando tale livello viene superato, il sensore IRE1 – proteina integrale della membrana del RE – dimerizza e si autofosforila, attivando il proprio dominio endoribonucleasico presente sul lato citosolico. All'interno del citoplasma è ubiquitariamente presente l'mRNA unspliced di XBP1 (uXBP1) — che è tradotto nella proteina uXBP1 —; su di esso agisce specificamente l'endonucleasi IRE1, andando ad effettuare un unconventional splicing che, con l'excisione di 26 nucleotidi (una cifra che non è multiplo di 3), produce un mRNA spliced (sXBP1) che, tradotto, dà luogo a una proteina differente, a motivo del frameshift a livello del codice genetico in fase di traduzione.
La proteina sXBP1 agisce come fattore di trascrizione, e promuove in particolare l'espressione di geni che potenziano la degradazione proteica e l'UPR — mentre la sua versione unspliced, uXBP1, con parziale omologia di sequenza, lega gli stessi promotori (attraverso un dominio DNA binding contenente un leucine zipper, presente sull'N-terminale della proteina), ma non attiva la trascrizione dei loro geni (esercitando dunque azione inibitoria).
Note
Bibliografia Yoshida H, Matsui T, Yamamoto A, Okada T, Mori K. «XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor». Cell, 107(7):881-91, 28 dicembre 2001, PMID 11779464 X BOX-BINDING PROTEIN 1; XBP1, database OMIM, NCBI Yoshida, H., Uemura, A., Mori, K. «pXBP1(U), a negative regulator of the unfolded protein response activator pXBP1(S), targets ATF6 but not ATF4 in proteasome-mediated degradation». Cell Struct. Funct., 34:1-10, 2009, PMID 19122331
Voci correlate Unfolded protein response
Categoria:Fattori di trascrizione