HLA-DQ ( DQ ) е рецепторски протеин на клеточната површина што се наоѓа на клетките кои презентираат антиген. Тоа е αβ хетеродимер од типот MHC класа II . α и β синџирите се кодирани од два локуси, HLA-DQA1 и HLA-DQB1, кои се соседни еден до друг на хромозомската лента 6p21.3. И α-синџирот и β-синџирот варираат многу. Едно лице често произведува две варијанти на α-синџир и две β-синџири и на тој начин 4 изоформи на DQ. Локусите DQ се во тесна генетска врска со HLA-DR, и се помалку тесно поврзани со HLA-DP, HLA-A, HLA-B и HLA-C.
Различни изоформи на DQ можат да се поврзат и да презентираат различни антигени на Т-лимфоцит. Во овој процес, Т-клетките се стимулираат да растат и можат да им сигнализираат на Б-клетките да произведуваат антитела. DQ функционира во препознавање и прикажување на странски антигени (протеини добиени од потенцијални патогени). Но, DQ исто така е вклучен во препознавањето на вообичаените авто-антигени и презентирање на тие антигени на имунолошкиот систем со цел да се развие толеранција од многу рана возраст.
Кога ќе се изгуби толеранцијата кон сопствените протеини, DQ може да се вклучи во автоимуна болест. Две автоимуни болести во кои е вклучен HLA-DQ се целијачна болест и дијабетес тип 1. DQ го посредува автоимунитетот со искривување на репертоарот на Т-клеточните рецептори (TCR) за време на селекцијата на тимусот. Носителите на ризичните серотипови како што е DQ8 имаат поголем дел од циркулирачките Т-клеточни рецептори кои можат да го врзат инсулинот, примарниот автоантиген кај дијабетес тип 1 .
DQ е еден од неколкуте антигени кои се вклучени во отфрлањето на трансплантацијата на органи. Како променлив рецептор на клеточната површина на белите крвни зрнца, овие Д антигени, првично HL-A4 антигени, се вклучени во болеста графт-наспроти домаќин кога лимфоидните ткива се трансплантираат меѓу луѓето. Серолошките студии на DQ препознале дека антителата на DQ се врзуваат првенствено за β-синџирот. Моментално користените серотипови се HLA-DQ2, - DQ3, - DQ4, - DQ5, - DQ6, - DQ7, - DQ8, - DQ9 . HLA-DQ1 е слаба реакција на α-синџирот и бил заменет со DQ5 и DQ6 серологија. Серотипизацијата е способна да ги идентификува повеќето аспекти на структурата и функцијата на изоформата на DQ, но сепак PCR специфичната секвенца сега е претпочитан метод за одредување на HLA-DQA1 и HLA-DQB1 алели, бидејќи серотипизацијата често не можела да го реши критичниот придонес на DQ α-синџирот. Ова може да се компензира со испитување на DR серотипови, како и DQ серотипови.
Структура, функции, генетика лево|мини| HLA DQ рецептор со врзан пептид и TCR
DQ функција во автоимунитет Распространетоста на овој фенотип во голема мера е резултат на примеси меѓу народите со источно или централно азиско потекло и народите од западно или средно азиско потекло. Највисоки фреквенции, по случаен избор, се проценуваат и очекуваат во Шведска, но џебови на високи нивоа се јавуваат и во Мексико, а поголем ризик од опсег постои во Средна Азија.
HLA DQ функционира како рецептор на клеточната површина за туѓи или сопствени антигени. Имунолошкиот систем ги испитува антигените за туѓи патогени кога се претставени од MHC рецептори (како HLA DQ). Антигените на MHC класа II се наоѓаат на клетките кои презентираат антиген (APC) (макрофаги, дендритични клетки и Б-лимфоцити). Нормално, овие APC „присутни“ рецептори/антигени од класа II на многу Т-клетки, секоја со уникатни варијанти на Т-клеточниот рецептор (TCR). Неколку TCR варијанти кои ги препознаваат овие DQ/антигенски комплекси се на ЦД4 позитивни (CD4+) Т-клетки. Овие Т-клетки, наречени Т-помошни клетки, можат да промовираат засилување на Б-клетките кои, пак, препознаваат различен дел од истиот антиген. Алтернативно, макрофагите и другите мегалоцити ги трошат клетките со апоптотична сигнализација и претставуваат самоантигени. Само-антигените, во вистинскиот контекст, формираат регулаторна популација на Т-клетките што ги штити сопствените ткива од имунолошки напад или автоимунитет.
Генетика десно|мини|284x284пкс| ХЛА регионот на хромозомот 6 HLA-DQ (DQ) е кодиран на HLA регионот на хромозомот 6p 21.3, во она што било класично познато како "D" антигенски регион. Овој регион ги кодирал под единиците за DP,-Q и -R кои се главните антигени на MHC класа II кај луѓето. Секој од овие протеини има малку различни функции и тие се регулирани на малку различни начини.
Регионална еволуција
Откривање на DQ изоформи Во човечката популација DQ е многу променлива, β подединицата повеќе од алфа синџирот. Варијантите се кодирани од гените HLA DQ и се резултат на единечни нуклеотидни полиморфизми (SNP). Некои SNP резултираат со никаква промена во амино-киселинската секвенца. Други резултираат со промени во регионите што се отстрануваат кога протеините се обработуваат на клеточната површина, трети резултираат со промена во нефункционалните региони на протеинот, а некои промени резултираат со промена на функцијата на изоформата DQ што се произведува. Изоформите генерално се менуваат во пептидите што ги врзуваат и ги прикажуваат на Т-клетките. Голем дел од варијациите на изоформите во DQ се во овие „функционални“ региони.
Серотипизација . Антителата кои се создаваат против DQ имаат тенденција да ги препознаваат овие функционални региони, во повеќето случаи β-подединицата. Како резултат на тоа, овие антитела можат да разликуваат различни класи на DQ врз основа на препознавањето на слични DQβ протеини познати како серотипови.
Пример за серотип е DQ2.
Препознајте ги генските производи на HLA-DQB1*02 кои вклучуваат генски производи од следниве алели: HLA-DQB1*02:01 HLA-DQB1*02:02 HLA-DQB1*02:03
Понекогаш антителата DQ2 препознаваат други генски производи, како што е DQB1*03:03, што резултира со грешки во серотипизацијата. Поради ова погрешно пишување, серотипизацијата не е толку доверлива како секвенционирањето на гените или SSP-PCR.
Додека DQ2 изоформите се препознаваат од истите антитела, и сите DQB1*02 се функционално слични, тие можат да врзат различна α подединица и овие аβ изоформни варијанти можат да врзат различни групи на пептиди. Оваа разлика во врзувањето е важна карактеристика што помага да се разбере автоимуната болест.
Првите идентификувани DQ биле DQw1 до DQw3. DQw1 (DQ1) го препознавале алфа синџирот на DQA1*01 алели. Оваа група подоцна била поделена со препознавање на бета синџири на DQ5 и DQ6. DQ3 е познат како широки антигени серотипови, бидејќи тие препознаваат широка група на антигени. Меѓутоа, поради ова широко препознавање на антиген, нивната специфичност и корисност е нешто помалку од пожелна.
За најмодерното пишување се користат DQ2, DQ4 - DQ9 сетот. +DQA1-B1 хаплотипови кај кавкаските АмериканциDQDQDQФреквенцијаСеротипцис-изоформаПодтипA1B1%рангDQ2α5-β22.505:01♣02:0113.162.α2-β22.202:01 02:0211.083rdα3-β22.303:02♠02:020.08DQ4α3-β44.303:01 04:020.0303:02♠04:020.11α4-β44.404:01 04:022.26DQ5α1-β5.15.101:0105:0110.855th01:0205:010.0301:0305:010.0301:0405:010.71α1-β5.25.201:0205:021.2001:0305:020.05α1-β5.35.301:0405:032.03α1-β5.45.401:0205:040.08DQ6α1-β6.16.101:0306:010.66α1-β6.26.201:0206:0214.271st01:0306:020.0301:0406:020.03α1-β6.36.301:0206:030.2701:0306:035.668thα1-β6.46.401:0206:043.4010thα1-β6.96.901:0206:090.71DQ7α2-β77.202:0103:010.05α3-β77.303:0103:010.1603:03♠03:016.457th03:0103:040.0903:02♠03:040.09α4-β77.404:0103:010.03α5-β77.505:05♣03:0111.064thα6-β77.606:0103:010.11DQ8α3-β88.103:0103:029.626th03:02♠03:020.93DQ9α2-β99.202:0103:033.669thα3-β99.303:0203:030.79♠DQA1*03:02 & *03:03 not resolved; ♣DQB1*05:01 & *05:05, а некои *03:03 се разрешливи со хаплотип Генетско Типирање. Со исклучок на DQ2 (*02:01) кој има 98% способност за откривање, серотипизацијата има недостатоци во релативната точност. Дополнително, за многу HLA студии, генетското типирање не нуди толку поголема предност во однос на серотипизацијата, но во случајот на DQ постои потреба од прецизна идентификација на HLA-DQB1 и HLA-DQA1 што не може да се обезбеди со серотипизација.
Функционалноста на изоформите зависи од составот на αβ. Повеќето студии укажуваат на хромозомска поврзаност помеѓу гените DQA1 и DQB1 што предизвикуваат болести. Затоа, компонентата DQA1, α, е исто толку важна како и DQB1. Пример за ова е DQ2, DQ2 посредува кај целијачна болест и дијабетес тип 1, но само ако е присутна α 5 подединица. Оваа подединица може да биде кодирана или со DQA1*05:01 или DQA1*05:05. Кога генот DQ2 кој го кодира β-синџирот е на истиот хромозом како изоформата на α 5 подединица, тогаш индивидуите кои го имаат овој хромозом имаат многу поголем ризик од овие две болести. Кога алелите DQA1 и DQB1 се поврзани на овој начин, тие формираат хаплотип. Хаплотипот DQA1*05:01-DQB1*02:01 се нарекува хаплотип DQ2.5, а DQ што резултира α 5 β² е „cis-хаплотип“ или „cis-хромозомска“ изоформа на DQ2.5
За откривање на овие потенцијални комбинации се користи техника наречена SSP-PCR (Секвенца специфична полимеразна верижна реакција ). Оваа техника функционира затоа што, надвор од неколку области на Африка, е познато огромното мнозинство од сите DQ алели во светот. Прајмерите се специфични за познатиот DQ и затоа, ако се види производ, тоа значи дека е присутен генетскиот мотив. Ова резултира со скоро 100% прецизно пишување на DQA1 и DQB1 алели.
„Како може да се знае кои изоформи се функционално единствени и кои изоформи се функционално синонимни за други изоформи“? . Базата на податоци IMGT/HLA, исто така, обезбедува порамнувања за различни алели, овие порамнувања ги прикажуваат променливите региони и зачуваните региони. Со испитување на структурата на овие променливи региони со различни лиганди врзани (како што е MMDB) може да се види кои остатоци доаѓаат во близок контакт со пептидите и оние кои имаат странични ланци кои се дистални. Тие промени оддалечени повеќе од 10 ангстреми генерално не влијаат на врзувањето на пептидите. Структурата на HLA-DQ8/инсулин пептид во NCBI може да се види со Cn3D или RasМol( компјутерски програми). Во Cn3D може да се истакне пептидот и потоа да се изберат аминокиселини во рамките на 3 или повеќе ангстреми од пептидот. Страничните синџири кои се доближуваат до пептидот може да се идентификуваат и потоа да се испитаат на порамнувањето на низите во базата на податоци IMGT/HLA. Секој може да преземе софтвер и секвенца. Забавувај се!
Ефекти на хетерогеноста на изоформното спарување Како MHC класа II е рецептор кој презентира антиген, DQ функционира како димер кој содржи две протеински подединици, алфа (генски производ DQA1) и бета (генски производ DQB1), хетеродимер DQ. Овие рецептори може да се направат од алфа+бета множества од два различни хаплотипови DQ, еден сет од мајчиниот и татковскиот хромозом . Ако некој носи хаплотип -AB- од едниот родител и -ab- од другиот, тоа лице прави 2 алфа изоформи (А и а) и 2 бета изоформи (Б и б). Ова може да произведе 4 малку различни рецепторни хетеродимери (или поедноставно, DQ изоформи). Две изоформи се во спарувањето на cis -хаплотипот (AB и ab) и 2 се во транс-хаплотипското спарување (Ab и aB). Таквата личност е двоен хетерозигот за овие гени, за DQ најпопуларна ситуација. Ако некое лице носи хаплотипови -A- B - и -A- b - тогаш може да направи само 2 DQ (AB и Ab), но ако некое лице носи хаплотипови -AB- и -AB- тогаш може да направи само DQ изоформа AB, наречен двоен хомозигот. Кај целијачната болест, одредени хомозиготи и се изложени на поголем ризик за болеста и некои специфични компликации на целијачна болест, како што е Т-клеточен лимфом поврзан со ентеропатија чувствителна на глутен.