Vias dopaminérgicas (vias da dopamina, projeções dopaminérgicas) no cérebro humano estão envolvidas em processos tanto fisiológicos quanto comportamentais, incluindo movimento, cognição, funções executivas, recompensa, motivação e controle neuroendócrino. Cada via consiste em um conjunto de neurônios de projeção, formados por neurônios dopaminérgicos individuais.
As quatro principais vias dopaminérgicas são a via mesolímbica, a via mesocortical, a via nigrostriatal e a via tuberoinfundibular. A via mesolímbica e a via mesocortical formam o sistema mesocorticolímbico. Outras duas vias dopaminérgicas a serem consideradas são o Trato hipotálamo-espinal e a Via incerto-hipotalâmica.
A doença de Parkinson, o TDAH, os transtornos por uso de substâncias (dependência) e a síndrome das pernas inquietas podem ser atribuídos a disfunções em vias dopaminérgicas específicas.
Os neurônios dopaminérgicos dessas vias sintetizam e liberam o neurotransmissor dopamina. As enzimas tirosina hidroxilase e dopa descarboxilase são necessárias para a síntese de dopamina. Essas enzimas são produzidas nos corpos celulares dos neurônios dopaminérgicos. A dopamina é armazenada no citoplasma e em vesículas nos terminais axonais. A liberação de dopamina das vesículas é desencadeada pela despolarização da membrana induzida pela propagação do potencial de ação. Os axônios dos neurônios dopaminérgicos se estendem por todo o comprimento de sua via designada.
Vias
Principais
Seis das vias dopaminérgicas são listadas abaixo. Nome da via Descrição Processos associados Transtornos associados Sistema mesocorticolímbico A via mesolímbica transmite dopamina da Área tegmental ventral (ATV), localizada no mesencéfalo, para o estriado ventral, que inclui tanto o Núcleo accumbens quanto o Tubérculo olfatório. Recompensa relacionada à cognição (saliência de incentivo ("querer"), resposta de prazer ("gostar") a certos estímulos, reforço positivo) e cognição relacionada à aversão TDAH, dependência, esquizofrenia A via mesocortical transmite dopamina da ATV para o Córtex pré-frontal. Funções executivas (atenção, memória de trabalho, controle inibitório, planejamento) TDAH, dependência, esquizofrenia Via nigrostriatal A via nigrostriatal transmite dopamina da zona compacta da Substância negra para o Núcleo caudado e o Putâmen. Função motora, cognição relacionada à recompensa, aprendizagem associativa Dependência, coreia, Doença de Huntington, esquizofrenia, TDAH, Síndrome de Tourette, Doença de Parkinson Via tuberoinfundibular A via tuberoinfundibular transmite dopamina do Hipotálamo para a Glândula pituitária. Controla a secreção de hormônios, incluindo a prolactina. Regulação da secreção de prolactina Hiperprolactinemia Trato hipotálamo-espinal O trato hipotálamo-espinal não apenas regula o equilíbrio hormonal, mas também influencia redes locomotoras no tronco encefálico e na medula espinhal, modulando o controle e a coordenação motores. Função motora Síndrome das pernas inquietas Via incerto-hipotalâmica Esta via, originada na Zona incerta, influencia o hipotálamo e centros locomotores no tronco encefálico. Atividades viscerais e sensório-motoras Tremor
Menores Trato hipotálamo-espinal Hipotálamo → Medula espinhal Via incerto-hipotalâmica Zona incerta → Hipotálamo Zona incerta → Tronco encefálico VTA → Amígdala (via mesoamigdalóide) VTA → Hipocampo VTA → Córtex do cíngulo VTA → Bulbo olfatório SNc → Núcleo subtalâmico
Função
Sistema mesocorticolímbico
O sistema mesocorticolímbico refere-se às vias mesocortical e mesolímbica, ambas originadas na Área tegmental ventral (ATV) no mesencéfalo. Por meio de conexões separadas com o córtex pré-frontal (via mesocortical) e com o estriado ventral (via mesolímbica), essa projeção desempenha papel fundamental na aprendizagem, motivação, recompensa, memória e movimento. Subtipos de receptores de dopamina, D1 e D2, têm funções complementares nessa via, facilitando a aprendizagem em resposta a feedback positivo e negativo. Ambas as vias do sistema mesocorticolímbico estão associadas a TDAH, esquizofrenia e dependência.
Via mesocortical A via mesocortical projeta-se da ATV para o córtex pré-frontal, estando envolvida em processos cognitivos e regulação de funções executivas, como atenção, memória de trabalho e controle inibitório. A disfunção nessa via tem sido relacionada ao TDAH.
Via mesolímbica Conhecida como via da recompensa, projeta-se da ATV para o estriado ventral (núcleo accumbens e tubérculo olfatório). Quando uma recompensa é antecipada, a taxa de disparo dos neurônios dopaminérgicos nessa via aumenta. Essa via está envolvida em saliência de incentivo, motivação, aprendizagem por reforço, medo e outros processos cognitivos. Estudos em animais mostram que a depleção de dopamina nessa via reduz o empenho para obter recompensas. Pesquisas buscam esclarecer o papel dessa via na percepção de prazer.
Via nigrostriatal A via nigrostriatal está envolvida em comportamentos relacionados ao movimento e à motivação. A transmissão de dopamina para o Estriado dorsal desempenha papel na recompensa e motivação, enquanto o movimento é influenciado pela transmissão para a substância negra. Esta via está associada a Doença de Huntington, Doença de Parkinson, TDAH, esquizofrenia e Síndrome de Tourette, e também regula aprendizagem associativa.
Via tuberoinfundibular A via tuberoinfundibular transmite dopamina do hipotálamo para a glândula pituitária, desempenhando papel na regulação do equilíbrio hormonal e na modulação da secreção de prolactina, responsável pela produção de leite materno em fêmeas. A hiperprolactinemia, comum em gestantes, é uma condição associada ao excesso de prolactina. Após o parto, a queda dos níveis de estrogênio contribui para a restauração da inibição dopaminérgica, prevenindo hiperprolactinemia sustentada em indivíduos não gestantes e não lactantes.
Circuito córtico-gânglio basal-tálamo-cortical As vias dopaminérgicas que projetam da Substância negra pars compacta (SNc) e da Área tegmental ventral (ATV) para o Estriado (vias nigrostriatal e mesolímbica, respectivamente) integram um componente do circuito córtico-gânglio basal-tálamo-cortical. A porção nigrostriatal desse circuito consiste na SNc, que origina vias inibitórias e excitatórias do estriado para o Globo pálido e para o Núcleo subtalâmico, antes de projetar ao tálamo. Os neurônios dopaminérgicos nesse circuito aumentam a frequência de disparo fásico em resposta a erro de recompensa positiva, mas não diminuem o disparo em eventos de recompensa negativa, sugerindo que neurônios serotoninérgicos codifiquem perdas de recompensa. Modelos propõem um "crítico" que codifica valor e um "ator" que seleciona ações, ou que as ações se originam no córtex sendo moduladas pelos gânglios basais, com a via direta facilitando comportamentos apropriados e a via indireta inibindo ações inadequadas. Em tais modelos, a atividade dopaminérgica tônica favorece a via direta, acelerando a execução de ações.
Esses modelos são relevantes para o estudo de TOC, TDAH, Síndrome de Tourette, Doença de Parkinson, esquizofrenia e dependência.
Notas
Referências
Categoria:Dopamina