GJB2 é uma proteína de junção comunicante beta-2 (em inglês: gap junction beta-2 protein) é um gene humano que codifica a proteína de junção comunicante beta-2, mais conhecida como conexina-26.Entrez Gene: GJB2 (gap junction protein, beta 2, 26kDa). NCBI."GJB2 gene". MedlinePlus, U.S. National Library of Medicine.
Função A GJB2 faz parte da família de genes que codificam as conexinas, proteínas integrais de membrana que formam canais de comunicação (junções comunicantes) entre células adjacentes. As conexinas são nomeadas de acordo com sua massa molecular e classificadas em subfamílias alfa ou beta com base na similaridade de sequência. Por exemplo, a conexina-43 (codificada por GJA1) é designada proteína de junção comunicante alfa-1, enquanto GJB1 (conexina-32) e GJB2 (conexina-26) são chamadas de proteína beta-1 e beta-2, respectivamente, refletindo o maior grau de homologia entre si do que com GJA1.Kelsell DP et al. (1997). "Connexin 26 mutations in hereditary non-syndromic sensorineural deafness". Nature. 387(6628): 80–83. doi:10.1038/387080a0. PMID 9139825.
A proteína conexina-26, codificada pelo GJB2, desempenha um papel crucial na formação das junções comunicantes (gap junctions), sendo canais que permitem a troca de íons, nutrientes e moléculas sinalizadoras entre células vizinhas. O gene GJB2 é amplamente expresso em diversos tecidos do corpo, com funções particularmente importantes na orelha interna e na pele. Na cóclea, acredita-se que a conexina-26 seja essencial para manter níveis adequados de íons potássio e para a maturação de grupos de células cocleares, ambos processos críticos para converter ondas sonoras em impulsos nervosos elétricos. Na pele, a conexina-26 contribui para o crescimento, a maturação e a estabilidade da epiderme.
Importância clínica Mutações neste gene estão associadas à forma mais comum de perda auditiva sensorioneural congênita não-sindrômica, denominada DFNB1 (também conhecida como perda auditiva por conexina-26 ou perda auditiva relacionada ao GJB2).Kelsell DP et al. (1997). "Connexin 26 mutations in hereditary non-syndromic sensorineural deafness". Nature. 387(6628): 80–83. doi:10.1038/387080a0. PMID 9139825. Uma mutação relativamente frequente é a deleção de uma única guanina em uma sequência de seis guaninas repetidas (conhecida como 35delG), o que provoca uma mudança de moldura de leitura (frameshift) e a interrupção prematura da síntese da proteína na posição do aminoácido 13. A presença homozigótica (duas cópias) dessa mutação resulta em perda auditiva profunda no indivíduo afetado.Zytsar MV et al. (2018). "Updated carrier rates for c.35delG (GJB2) associated with hearing loss in Russia and common c.35delG haplotypes in Siberia". BMC Medical Genetics. 19(1): 138. doi:10.1186/s12881-018-0650-5. PMC 6081885. PMID 30086704.
A conexina-26 também pode atuar como um supressor tumoral, participando da regulação do ciclo celular.Tanaka M; Grossman HB (2004). "Connexin 26 induces growth suppression, apoptosis and increased efficacy of doxorubicin in prostate cancer cells". Oncology Reports. 11(2): 537–541. PMID 14719096. A expressão anormal da Cx26, observada em diversos tipos de câncer humano, é correlacionada a prognósticos em tumores como o câncer colorretal,Nomura S et al. (2010). "Clinical significance of the expression of connexin26 in colorectal cancer". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 29(1): 79. doi:10.1186/1756-9966-29-79. PMC 2907868. PMID 20565955. o câncer de mamaTeleki I et al. (2013). "The potential prognostic value of connexin 26 and 46 expression in neoadjuvant-treated breast cancer". BMC Cancer. 13: 50. doi:10.1186/1471-2407-13-50. PMC 3583680. PMID 23374644. e o câncer de bexiga.Gee J; Tanaka M; Grossman HB (2003). "Connexin 26 is abnormally expressed in bladder cancer". Journal of Urology. 169(3): 1135–1137. doi:10.1097/01.ju.0000041954.91331.df. PMID 12576868. Além disso, evidências sugerem que a superexpressão de Cx26 pode favorecer a progressão tumoral ao facilitar a migração e invasão de células cancerosasKotini M; Mayor R (2015). "Connexins in migration during development and cancer". Developmental Biology. 401(1): 143–151. doi:10.1016/j.ydbio.2014.12.023. PMID 25553982. e ao estimular a capacidade de autorrenovação de células-tronco cancerígenas.Thiagarajan PS et al. (2018). "Cx26 drives self-renewal in triple-negative breast cancer via interaction with NANOG and focal adhesion kinase". Nature Communications. 9(1): 578. doi:10.1038/s41467-018-02938-1. PMC 5805730. PMID 29422613.
Ver também
Conexina
Junção comunicante Cóclea Célula ciliada
Referências
Leitura adicional
Categoria:Audiologia