Male molekule so heterogena skupina sintetičnih zdravil majhne molekulske mase (manj kot 900 D, najbolj učinkovita manj kot 500 D), ki spadajo poleg bioloških zdravil med tako imenovana tarčna zdravila.Čufer T. Sistemsko zdravljenje raka: dejstva in pričakovanja. Zdrav Vestn 2007; 76: 801–6 Za razliko od bioloških zdravil neovirano vstopajo v celice in učinkujejo na znotrajcelične tarče.https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5527582/molekula?query=molekula&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 19. 10. 2021. Številne učinkovine iz skupine malih molekul se uporabljajo zlasti v zdravljenju raka.Golob N. Tarčno zdravljenje raka. Med Razgl. 2015; 54 (2): 211–22 Mednje spadajo na primer zaviralci raznih kinaz, kot so zaviralci tirozin kinaz (imatinib, erlotinib ...).
Zgodovina Male molekule v širšem smislu, torej sintetična zdravila z majhno molekulsko maso (ne pa nujno tudi s tarčnim delovanjem), so bile v preteklosti glavni steber razvoja novih zdravil.Ngo H. X., Garneau-Tsodikova S. Medchemcomm. 2018 May 1; 9(5): 757–758. V 80-ih letih dvajsetega stoletja so se pojavila tako imenovana biološka zdravila. Leta 1982 je ameriški Urad za prehrano in zdravila odobril prvo biološko zdravilo za klinično uporabo, in sicer rekombinantni inzulin. Kmalu je sledil rekombinantni rastni hormon, z uvedbo tehnologije rekombinantne DNK pa je razvoj bioloških zdravil dosegel razmah. Sledil je zlasti hiter razvoj rekombinantnih monoklonskih protiteles.Štrukelj, Borut, Kočevar Glavač, Nina, Zvonar Pobirk, Alenka (2015). Biološka zdravila. Elektronska knjiga. Ljubljana, 2015. Leta 2006 je bilo med desetimi najbolje prodajanimi novimi zdravili v svetu šest iz skupine bioloških zdravil. Vendar imajo biološka zdravila nekatere pomanjkljivosti (visoki stroški proizvodnje, parenteralna uporaba, težave s stabilnostjo, izguba učinkovitosti zaradi imunskih reakcij posameznika); hkrati z njihovim razvojem pa so razvijali tudi male molekule s tarčnim delovanjem (oziroma zdravila iz skupine malih molekul v ožjem pomenu).
Indikacije Na tržišču so zdravila iz skupine malih molekul zlasti za zdravljenje rakavih, vnetnih in avtoimunskih bolezni.Zheng J. s sod. Small molecule approaches to treat autoimmune and inflammatory diseases (Part I): Kinase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 15. april 2021; 38: 127862.
Predstavniki Zdravila proti raku Za zdravljenje raka so na trgu zlasti male molekule, ki delujejo na encime iz skupine tirozin kinaz, ki v celicah zavirajo posamezne celične poti, te pa vodijo v proliferacijo, izmik apoptozi in zasevanje. Glede na vrsto kinaze, ki jo zavirajo, jih uvrščamo v več skupin:http://www.cbz.si/cbz2/Sif108.html, vpogled: 19. 10. 2021. Zaviralci proteinskih kinaz Zaviralci tirozin kinaze BCR-ABL imatinib dasatinib nilotinib bosutinib ponatinib Zaviralci tirozin kinaze receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR) gefitinib erlotinib afatinib osimertinib rociletinib olmutinib dakomitinib ikotinib Zaviralci B-Raf serin-treonin kinaze (BRAF) vemurafenib dabrafenib enkorafenib Zaviralci kinaze anaplastičnega limfoma (ALK) krizotinib ceritinib alektinib brigatinib lorlatinib Zaviralci mitogen-aktivirane protein kinaze (MEK) trametinib kobimetinib binimetinib selumetinib Zaviralci od ciklina odvisne kinaze (CDK) palbociklib ribociklib abemaciklib Zaviralci kinaze tarče rapamicina pri sesalcih (mTOR) temsirolimus everolimus ridaforolimus Zaviralci tirozin kinaze receptorja za humani epidermalni rastni faktor 2 (HER2) lapatinib neratinib tukatinib Zaviralci Janusove kinaze (JAK) ruksolitinib fedratinib Zaviralci tirozin kinaze receptorja za žilni endotelijski rastni faktor (VEGFR) aksitinib cediranib tivozanib Zaviralci Brutonove tirozin kinaze (BTK) ibrutinib akalabrutinib zanubrutinib Zaviralci fosfatidilinozitol-3-kinaze (Pi3K) idelalizib kopanlizib alpelizib duvelizib Drugi zaviralci protein kinaz sunitinib sorafenib pazopanib vandetanib regorafenib masitinib kabozantinib lenvatinib nintedanib midostavrin kizartinib larotrektinib gilteritinib entrektinib peksidartinib erdafitinib kapmatinib avapritinib ripretinib pemigatinib tepotinib vemurafenib
Druga skupina zdravil malih molekul s protirakavim delovanjem so zaviralci poli-(ADP-riboza) polimeraze (PARP):Kirby I. T., Cohen M. S: Small-Molecule Inhibitors of PARPs: From Tools for Investigating ADP-Ribosylation to Therapeutics. Curr Top Microbiol Immunol. 2019;420:211-231. olaparib niraparib rukaparib talazoparib veliparib
Zdravila proti vnetnim in avtoimunskim boleznim V zdravljenju avtoimunskih vnetnih bolezni obstajajo tri beljakovinske tarče za delovanje malih molekul: kinaze, ki uravnavajo proizvodnjo vnetnih posrednikov – in sicer so že v klinični uporabi zaviralci Janusove kinaze, kot so: baricitinib filgotinib tofacitinib upadacitinib receptorji in ključne signalne molekule v »nukleinske kisline zaznavnih poteh« (nucleic acid-sensing pathways) – razne kandidatne učinkovine so v razvoju in preskušanju, med njimi na primer zaviralci toličnih receptorjevWang X. s sod.Small molecule approaches to treat autoimmune and inflammatory diseases (Part II): Nucleic acid sensing antagonists and inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 15. 7. 2021; 44: 128101. topni ligandi, kot so citokini in receptorji na površini celic
Sklici
Kategorija:Učinkovine Kategorija:Zdravljenje raka