Интерлеукин 21 је протеин који је код људи кодиран ИЛ21 геном.
Интерлеукин 21 је цитокин који има потентне регулаторне ефекте на ћелије имунског система, укључујући природне убица (НК) ћелије и цитотоксичне T ћелије које могу да униште вирално инфициране и канцерозне ћелије. Овај цитокин индукује ћелијску поделу/пролиферацију својих циљних ћелија.
Ген Људски ИЛ-21 ген садржи око 8.43-{kb}-. Он се налази на хромозому 4, на 180kb од ИЛ-2 гена. Његова иРНК је 616 нуклеотида дугачка.
Ткиво и ћелијска дистрибуција ИЛ-21 је изражен у активираним људским ЦД4+ T ћелијама али не у већини других ткива. Додатно, ИЛ-21 изражавање је повећано у Tх2 и Tх17 подгрупама T помоћних ћелија, као и T фоликуларним ћелијама. ИЛ-21 је такође изражен у НК T ћелијама где регулише функцију тих ћелија.
Интерлеукин-21 се исто производи од стране Хоџгкинова лимфома (ХЛ) карцином ћелија (што је изненађујуће зато што се за ИЛ-21 мислило да га производе само ћелија). Ово обзервација може да објасни добар део понашања класичног Ходгкинсовог синдрома укључујући кластере других имуних ћелија сакупљене око ХЛ ћелија у културама. Циљање ИЛ-21 цитокина може да буде потенцијални третман или могуће тест за ХЛ.
Рецептор ИЛ-21 рецептор (ИЛ-21Р) је изражен на површини T, Б и НК ћелија. ИЛ-21Р је сличан по структури са рецепторима других тип -{I}- цитокина, попут ИЛ-2Р или ИЛ-15 и захтева димеризацију са заједничким гама ланцом (γц) да ви везао ИЛ-21. Кад је везан за ИЛ-21, ИЛ-21 рецептор дејствује кроз Jak/СТАТ пут, користећи Jak1 и Jak3 и СTAT3 хомодимер да активира своје циљне гене.
Клиничка релевантност
Улога у алергијама
Било је показано да ИЛ-21Р нокаут мишеви изражавају више нивое ИгЕ и ниже нивое ИгГ1 него нормалини мишеви након антиген експозиције. ИгЕ нивои су опали након што је мишевима дата ИЛ-21 инјекција. Ово има импликације на ИЛ-21 улогу у контролисању алергијских реакција због ИгЕ улоге у одговорима хиперсензитивности типа 1. ИЛ-21 је тестиран као терапија за олакшање алергијског одговара. Било је показано да је успешан у умањењу нивоа проинфламаторног цитокина произведених Т ћелијама, као и у умањењу ИгЕ нивоа на мишјим моделима за ринитис. Студиаја користећи мишеве са алергијама на кикирики је показала да је ИЛ-21 системски третман ефективан у ублажењу алергијског одговора. Ово има јаке импликације на ИЛ-21 фармаколошки развој за контролу локализованих и системских алергија.
Улога у имунотерапији карцинома
ИЛ-21 је одобрен за Фазу 1 клиничких испитивања метастатичког меланома (MM) и карцинома реналних ћелија (РЦЦ) пацијената. Било је показано да је безбедан за администрацију са симптомима попут грипа као нузпојавама. Токсичност која ограничава дозу укључује низак број лимфоцита, неутрофила и тромбоцита, као и хепатотоксичност. На основу критеријума евалуације одговора за чврсте туморе, 2 од 47 ММ пацијената, и 4 од 19 РЦЦ пацијената су показала потпуни или парцијални одговор. Додатно, примећен је пораст перфорина, гранзима Б, ИНФ-γ, и -{CXCR3}- иРНК у периферним НК ћелијама и ЦД8+ T ћелијама. Предложено је да ИЛ-21 увећава ЦД8+ ефектор функције, и тако доводи до антитуморног одговора. ИЛ-21 је напредовао до Фазе 2 клиничких испитивања где је био администриран сам или у пару са лековима као што су сорафиниб и ритуксимаб.
Референце
Литература
Спољашње везе
Категорија:Интерлеукини Категорија:Имунологија