__NOTC__
-{CD154}-, takođe poznat kao CD40 ligand ili -{CD40L}-, je protein koji je prvenstveno izražen u aktiviranim T ćelijama. On je član -{TNF}- superfamiliji molekula. -{CD154}- se vezuje za -{CD40}- na antigen-prezentirajućim ćelijama (-{APC}-), posledica čega su mnogobrojni efekti koji zavise of tipa ciljne ćelije. -{CD40L}- igra ulogu kostimulišućeg molekula, i on inducira -{APC}- aktivaciju putem stimulacije T ćelijskih receptora. -{CD40L}- može da se veže za tri molekula: -{CD40}-, -{α5β1}- integrin i -{αIIbβ3}-.
-{CD154}- je lociran na površini T ćelija. On reguliše B ćelijske funkcije putem interakcija sa -{CD40}- na površini B ćelija. Deficit ovog gena rezultuje u onemogućavanju promene imunoglobulinske klase i vezan je za hiper -{IgM}- sindrom.
CD154 ekspresija
-{CD40}- ligand je prvenstveno izražen na aktiviranim -{CD4+ T}- limfocitima, ali se takođe može naći u rastvornom obliku. Dok je -{CD40L}- bio originalno opisan na T limfocitima, njegova ekspresija je od tada ustanovljena na širokom varijetetu ćelija, kao što su trombociti, mast ćelije, makrofage, bazofili, -{NK}- ćelije, B limfociti, kao i non-hematopoetske ćelije (glatke mišićne ćelije, endotelijalne ćelije, i epitelijalne ćelije).
Specifični efekti na ćelije
Makrofage U makrofagama, primarni signal za aktivaciju je -{IFN-γ}- iz -{Th1}- tipa -{CD4}- T ćelija. Sekundarni signal je -{CD40L}- na T ćelijama, koji se vezuje za -{CD40}- na ćelijskoj površini makrofaga. Kao rezultat, makrofag izražava -{CD40}- i -{TNF}- receptore u većoj meri na svojoj površini, što pomaže u povećanju nivoa aktivacije. Aktivirani makrofag može onda da uništi bakterije putem fagocitoze, i da proizvede dodatne citokine.
B ćelije B ćelija može da prezentira antigene pomoćnom T ćelijama. Ako T ćelija prepozna peptid prezentiran B ćelijom, T ćelija sintetiše -{CD40L. CD40L}- se vezuje za B ćelijski CD40 receptor, prouzrokujući zaustavljanje B ćelijske aktivacije. T ćelija takođe proizvodi -{IL-4}-, koji se direktno vezuje za B ćelijske receptore. Kao rezultat ove interakcije, B ćelija je u mogućnosti da deli, menja izotip antitela, i da se diferencira u plazma ćelije. Krajnji-rezultat je B ćelija koja je sposobna da masivno proizvodi specifična antitela protiv antigenske mete.
Endotelijalne ćelije
Aktivacija endotelnih ćelija sa -{CD40L}- (npr. iz aktiviranih trombocita) dovodi do produkcije reaktivnih kiseonikovih molekula, kao i hemokin i citokin produkcije, i ekspresije adhezionih molekula kao što je E-selektin, -{ICAM-1}-, i -{VCAM-1}-. Ova inflamatorna reakcija u endotelnim ćelijama promoviše regrutovanje leukocita na lezijama i može potencijalno da promoviše aterogenezu.
Interakcije Za -{CD154}- je bilo pokazano interaguje sa -{RNF128}-.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Цитокини Категорија:Кластери диференцијације