Bradikinin je peptid koji uzrokuje proširivanje (dilataciju) krvnih sudova, i time snižava krvni pritisak. Klasa lekova zvanih ACE inhibitori, koja se koriste za snižavanje krvnog pritiska, povišava koncentraciju bradikinina (inhibiranjem njegove degradacije) čime se dodatno snižava krvni pritisak. Bradikinin dejstvuje na krvne sudove putem oslobađanja prostaciklina, azot oksida, i endotel-izvedenog hiperpolarišućeg faktora.
Struktura Bradikinin je fiziološki i farmakološki aktivan peptid kininske grupe proteina. On se sastoji od devet aminokiselina. Strukturna sekvenca bradikinina je: -{Arg}- - -{Pro}- - -{Pro}- - -{Gly}- - -{Phe}- - -{Ser}- - -{Pro}- - -{Phe}- - -{Arg}-. Njegova empirijska formula je: -{C50H73N15O11}-.
Sinteza Bradikinin proizvodi kinin-kalikreinski sistem proteolitičkim razdvajanjem njegovog kininogenog prekurzora, kininogen visoke-molekulske-težine (-{HMWK}- ili -{HK}-), enzimom kalikrein.
Metabolizam Kod ljudi, bradikinin razlažu tri kininaze: angiotenzin-konvertujući enzim (-{ACE}-), aminopeptidaza P (-{APP}-), i karboksipeptidaza N (-{CPN}-), koje razdvajaju peptid na pozicijama 7-8, 1-2, i 8-9, respektivno
Fiziološka uloga (Funkcija) Efekti
Bradikinin je potentan endotel-zavisni vazodilatator, koji uzrokuje kontrakciju ne-vaskularnih glatkih mišića, povećava vaskularnu permeabilnost i učestvuje u mehanizmu bola. Bradikinin takođe izaziva izlučivanje natrijuma u urinom delovanjem bubrega, čime se umanjuje krvni pritisak.
Bradikinin povišava unutrašnje nivoe kalcijuma u neokortikalnim astrocitima stimulišući ih da otpuste glutamat.
Postoje trvrdnje da je bradikinin uzrok suvog kašlja kod nekih pacijenata koji koriste inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (-{AKE}-). Ovo otporni kašalj je najčešći uzrok za zaustavljanje terapije ACE inhibitorima. U tom slučaju angiotenzin II antagonisti su sledeća linija lečenja.
Prekomerna aktivacija bradikinina se smatra da ima ulogu u retkoj bolesti zvanoj nasledni Angioedem.
Receptori B1 receptor (ili bradikininski receptor B1) je izražen samo kao posledica povrede tkiva, i smatra se da ima ulogu u hroničnom bolu. Uloga ovog receptora u inflamaciji je bila studirana.. Nedavno je bilo pokazano da kinin -{B}-1 receptor regrutuje neutrofile putem produkcije hemokina -{CXCL5}-. Endotelne ćelije su bile opisane kao potentni izvori tog -{B}-1 receptor--{CXCL5}- puta. -{B}-2 receptor je konstitutivno izražen i učestvuje u bradikininovoj vazodilatornoj ulozi.
Kinin -{B}-1 i -{B}-2 receptori pripadaju familiji (G protein spregnutih receptor).
Vidi još Inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Пептидни хормони Категорија:Кинински систем