Sfingozin-1-fosfat (-{S1P}-) je signalni sfingolipid. On je isto tako bioaktivni lipidni posrednik. Sfingolipidi su velika klasa lipida koja sadrži alifatični aminoalkohol, sfingozin.
Produkcija Sfingozini mogu biti oslobođeni iz keramida, procesom koji katalizuje enzim keramidaza. Fosforilaciju sfingozina katalizuje sfingozinska kinaza, enzim koje je sveprisutan u citozolu i endoplazmatičnom retikulumu raznih tipova ćelija. -{S1P}- može da bude razgrađen sfingozin fosfatazom.
Funkcija -{S1P}- je lipidni posrednik iz krvi, posebno u kontekstu lipoproteina kao što je lipoprotein visoke gustine (-{HDL}-). On je u manjoj meri zastupljen u fluidima tkiva. Ta pojava se naziva -{S1P}- gradijentom. Ona ima biološki značaj u imunskoj ćelijskoj razmeni.
Originalno se za njega smatralo da je intraćelijski sekundarni glasnik. Naknadno je utvrđeno da on dejstvuje kao ekstraćelijski ligand za -{S1PR1}- G protein spregnuti receptor 1998 godine. Sad je poznato da su -{S1P}- receptori članovi familije lizofosfolipidnih receptora. Do sada su pet receptora iz ove grupe opisano. Većina -{S1P}- bioloških efekata je posredovana signalizacijom kroz receptore na ćelijskoj površini.
Mada je -{S1P}- značajan za celo telo čoveka, on je glavni regulator vaskularnog i imunskog sistema. U vaskularnom sistemu, -{S1P}- reguliše angiogenezu, vaskularnu stabilnost, i permeabilnost. U imunskom sistemu, on je jedan od glavnih regulatora razmene T- i B-ćelija. -{S1P}- interakcija sa njegovim receptorom -{S1PR1}- je neophodna za izlazak imunskih ćelija iz limfoidnih organa (kao što je timus i limfni čvorovi) u limfatičke sudove. Za inhibicija -{S1P}- receptora je pokazano da je kritična za imunomodulaciju.
Klinički značaj Lek fingolimod (-{FTY720}-), koji je antagonist -{S1P}- receptora, sprečava autoimune limfocite da pređu iz limfnih organa u centralni nervni sistem. Klinička ispitivanja faze III su pokazala redukciju relapsa i poboljšanje drugih ishoda kod obolelih od multiple skleroze.Ludwig Kappos et al. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:387, Feb. 4, 2010Jeffrey A. Cohen, et al., Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis, N Engl J Med 362:402, Feb. 4, 2010
-{S1P}- posreduje proliferaciju ćelija kože. To je posebno relevantno za keratinocite, dok fibroblasti nisu uslovljeni na ovaj način. Dok -{S1P}- supresuje epidermalnu proliferaciju poput glukokortikoida, on se razlikuje od njih, u smislu da proliferacija fibroblasta kože nije umanjena. Zapravo, -{S1P}- aktivira fibroblast-izvedenu produkciju ekstracelularni matriks proteina.
Reference
Literatura
Vidi još Sfingozin Lipidna signalizacija S1PR1 S1PR2 FTY720
Spoljašnje veze
Категорија:Липиди