-{GoLoco}- motiv je proteinski strukturni motiv.
U heterotrimernoj G-proteinskog signalizaciji, receptori ćelijske površine (G protein spregnuti receptori) su spregnuti sa za membranu vezanim heterotrimerima, koji se sastoje od GTP-hidrolizujućih podjedinica G-alfa i G-beta/G-gama dimera. Neaktivna forma sadrži alfa podjedinicu vezanu za GDP u kompleksu sa beta i gama podjedinicama. Kad se ligand veže za receptor, GDP se zamenjuje u G-alfa proteinu sa GTP. GTP/G-alfa kompleks se disocira iz trimera i vezuje se za efektor, sve dok intrinsična GTPazna aktivnost G-alfa ne vrati protein u GDP vezanu formu. Reasocijacija GDP-vezane G-alfa podjedinice sa G-beta/G-gama dimerom zaustavlja signal. Nekoliko mehanizama reguliše izlaz signala u različitim stupnjevima G-proteinske kaskade. Dve klase intraćelijskih proteina deluju kao inhibitori G proteinske aktivacije: aktivirajući proteini GTPaze (GAP), koji povišavaju GTP hidrolizu, i inhibitori disocijacije guanozin nukleotida (GDI), koji inhibiraju GDP disocijaciju. -{GoLoco}-, ili G-protein regulatorni (GPR), motiv nađen u raznim G-protein regulatorima deluje kao GDI na G-alfa(i).
Struktura
Kristalna struktura -{GoLoco}- motiva u kompleksu sa G-alfa(i) je rešena. On se sastoji od tri mala alfa heliksa. Visoko očuvana -{Asp-Gln-Arg}- trijada unutar -{GoLoco}- motiva direktno učestvuje u GDP vezivanju, putem pružanja argininskog bočnog lanca u mesto nukleotidnog vezivanja. To je slično sa katalitičkim argininskim prstom koji koristi aktivirajući protein GTPaze. Ovaj doprinos arginina u mestu vezivanja utiče na interakciju GDP-a sa G-alfa, i stoga se važan za GDI-aktivnost -{GoLoco}- motiva.
Primeri Neki od proteina sa -{GoLoco}- motivom su:
Sisarski regulatori G-proteinske signalizacije 12 i 14 (-{RGS12}- i -{RGS14}-). -{Loco}-, -{Drosophila melanogaster}- -{RGS12}- homolog. Sisarski protein-2 Purkinje ćelija (-{Pcp2}-). Eukariotski -{Rap1GAP}-. Aktivator GTPaze za nukleusni ras-srodni regulatorni protein -{RAP-1A}-.
Humani proteini sa ovim domenom su: -{GPSM1, GPSM2, GPSM3}- -{PCP2}- -{RAP1GAP. RGS12, RGS14}-
Literatura
Категорија:Мембрански протеини Категорија:Регулатори ГТП-везујућих протеина