thumb|300px|Glukoneogeneza sa ključnim molekulima i enzimima. Mnogi stupnjevi su suprotni stupnjevima glikolize. Glukoneogeneza (-{GNG}-) je metabolički put kojim se formira glukoza iz supstrata koji nisu ugljeni hidrati, kao što su laktat, glicerol, i glukogenske aminokiseline.
Ona je jedan od dva glavna mehanizma koji ljudi i mnoge životinje koriste za odražavanje nivoa glukoze u krvi (sprečavanje hipoglikemije). Drugi način odražavanja nivoa krvne glukoze je degradacija glikogena (glikogenoliza).
Glukoneogeneza je sve prisutni proces, u biljkama, životinjama, gljivama, bakterijama, i drugim mikroorganizmima. Kod životinja se glukoneogeneza javlja uglavnom u jetri, i u manjoj meri u korteksu bubrega. Do ovog procesa dolazi tokom perioda pošćenja, gladovanja, niskougljenohidratne dijete, ili intenzivnog vežbanja. Ona je visoko endergona. Na primer, putu koji vodi od fosfoenolpiruvata do glukoza 6-fosfata potrebno je 6 molekula ATP. Glukoneogeneza je često vezana sa ketozom. Glukoneogeneza je česta meta terapija za dijabetes tipa II, kao što je metformin, koje inhibiraju formiranje glukoze i stimulišu unos glukoze u ćelije. Free full text
Metabolički put Glukoneogenezni put se sastoji od jedanaest reakcija katalizovanih enzimima. Put može da počne u mitohondriji ili citoplazmi, u zavisnosti od korištenog supstrata. Većina reakcija su reverzibilni koraci nađeni u glikolizi. Glukoneogeneza počinje u mitohondriji formiranjem oksaloacetata putem karboksilacije piruvata. Za tu reakciju je neophodan jedan molekul ATP-a. Ona je katalizovana piruvatnom karboksilazom. Taj enzim je stimulisan visokom nivoima acetil--{CoA}- (proizvedenog β-oksidacijom u jetri), i inhibisan visokim ADP nivoima. Oksaloacetat se redukuje do malata koristeći -{NADH}-. Ova stepen je neophodan za transport iz mitohondrije. Malat se oksiduje do oksaloacetata koristeći -{NAD}-+ u citoplazmi, gde se preostali stepeni glukoneogeneze odvijaju. Oksaloacetat se dekarboksiluje i fosforiluje do fosfoenolpiruvata dejstvom fosfoenolpiruvatne karboksikinaze. Jedan molekul -{GTP}--a se hidrolizuje do GDP-a tokom te reakcije. Sledeći koraci te reakcije su isti kao reverzna glikoliza. Fruktoza 1,6-bisfosfataza konvertuje fruktozu 1,6-bisfosfat do fruktoza 6-fosfata, koristeći jedan molekul vode i formirajući jean fosfat. To je stepen koji određuje brzinu glukoneogeneze. Glukoza 6-fosfat se formira iz fruktoze 6-fosfata dejstvom fosfoglukoizomeraze. Glukoza 6-fosfat može da bude korišćena u drugim metaboličkim putevima ili defosforilisana za oslobađanje glukoze. Dok slobodna glukoza može lako da difuzuje u i iz ćelije, fosforilisana forma (glukoza 6-fosfat) se zadržava u ćeliji. Završna reakcija glukoneogeneze je formiranje glukoze, koja se odvija u lumenu endoplazmatičnog retikuluma, gde se glukoza 6-fosfat hidrolizuje glukoza 6-fosfatazom do glukoze. Glukoza se premešta u citozol glukoznim transporterima lociranim u membrani endoplazmatičnog retikuluma.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze Pregled glukoneogeneze Interaktivni dijagram Hemijska logika glukoneogeneze
Категорија:Метаболизам Категорија:Метаболички путеви Категорија:Гликобиологија Категорија:Хепатологија Категорија:Шећерна болест