right|thumb|250px|Struktura 42 -{KDa}- fragmenta -{N}--terminalne ATPaze DNK giraze koja je homologna sa svim drugim tipovima IIA topoizomeraza. Tip II topoizomeraze presecaju oba lanca DNK heliksa simultano radi upravljanja zamršenjem DNK i supernamotavanjima. One koriste hidrolizu ATP-a, za razliku od tip I topoizomeraza. U tom procesu, ovi enzimi menjanju koeficijent povezivanja cirkularne DNK za +/-2.
Funkcija Nakon presecanja, krajevi DNK se razdvajaju, i drugi DNK dupleks se propušta kroz presek. Nakon prolaza, presečena DNK se ponovo ligira. Ova rekcija omogućava tip II topoizomerazama da povećaju ili smanje koeficijent povezivanje DNK petlje za 2 jedinice, i promoviše hromozomsko razmršavanje.-{Wang, J.C. Cellular roles of DNA topoisomerases: a molecular perspective. .}-
Inhibicija Mali molekuli čija biološka meta je tip II topoizomeraza se dele u dve klase: inhibitore i otrove. Inhibitori tipa II topoizomeraze su između ostalih -{HU-331, ICRF-187, ICRF-193}-, i mitindomid. Ti molekuli inhibiraju dejstvo ATPaze putem nekompetitivne inhibicije ATP-a. To je pokazano putem strukturnih (-{Classen et al. Proceedings of the National Academy of Science}-, 2005) u biohemijskih studija. Otrovi tip II topoizomeraza su etopozid, novobiocin, hinolon (uključujući ciprofloksacin), i tenipozid. Biološka meta ovih malih molekula je DNA-proteinski kompleks. Neki od tih molekula dovode do povećanog presecanja, dok drugi puput etopozida, inhibiraju religaciju.
Eksperimentalni antitumorski lek -{m-AMSA}- (4'-(9'-akridinilamino)metanesulfon-m-anizidid) takođe inhibira tip 2 topoizomerazu.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:ЕЦ 5.99.1