Агрегација тромбоцита подразумева спајање и адхезију (пријањање или лепљење) тромбоцита на тромбоцит, која је неопходна за ефикасну хемостазу након почетне адхезије тромбоцита на место повреде. Агрегација тромбоцита је важан догађај у хемостази, јер се на местима акутног оштећења васкуларног ендотела, тромбоцити везују за оштећену површину и ослобађају медијаторе који регрутују додатне тромбоците, формирајући тромбоцитни чеп (угрушак). Агрегација тромбоцита је неопходна за нормално згрушавање крви и заштиту тела од прекомерног крварења . Међутим, када овај процес постане абнормалан, може довести до поремећаја згрушавања или повећати ризик од тромбозе, стварања нежељених угрушака у крвним судовима.
Опште информације Важно је напоменути да се процеси активације, агрегација тромбоцита одвија истовремено са активацијом система коагулације; међутим, активација тромбоцита доминира у артеријској циркулацији, док коагулација преовладава у венској циркулацији. Активирани тромбоцити такође ступају у интеракцију са ендотелом, као и са леукоцитима и ћелијама глатких мишића, што објашњава њихову улогу како у процесу тромбозе, тако и у процесу атеросклерозе.
Поремећаји који нарушавају број или функцију тромбоцита могу пореметити агрегацију тромбоцита, што доводи до продуженог времена крварења. Механичка траума од екстракорпоралне циркулације, као што је током кардиопулмоналног бајпаса или дијализе, такође може оштетити тромбоците и смањити њихов агрегациони капацитет.
Такоће у условима ендотелне дисфункције – као што је случај код пушача, дијабетичара, пацијената са хипертензијом или особа са хиперхолестеролемијом – долази до смањене синтезе инхибитора агрегације тромбоцита; то, у комбинацији са оштећењем ендотела (путем механичких, хемијских или имунолошких механизама), доводи до интеракције тромбоцита са ендотелом и субендотелним структурама, што резултује адхезијом активацијом и агрегацијом тромбоцита.
Адхезија, активација и агрегација Тромбоцити имају обилне површинске рецепторе, класификоване у агонисте и адхезионе рецепторе.
Агонистички рецептори - препознају стимулативне молекуле (о укључује, између осталог, колаген, тромбин и ADP.
Адхезијски рецептори - подстичу адхезију тромбоцита на друге тромбоците, зид крвног суда или леукоците, у зависности од стимулисаног рецептора (примери укључују рецептор гликопротеина IIb-IIIa, на који делују антитромбоцитни антитромбоцити као што је тирафибан).
Како је кључна улога тромбоцита њихово учешће у хемостази овај процес се одвија кроз стварање крвних угрушака на месту крварења, кроз три главне фазе: адхезија, активација и агрегација.
Адхезија Повреда зида крвног суда открива његов основни ендотел и колагенска влакна. Изложена колагенска влакна везују vWF ослобођен из оштећеног ендотела, који се затим везује за vWF рецепторе на тромбоцитима како би подстакао адхезију. Сам изложени колаген такође подстиче везивање тромбоцита.
Штавише, изложени колаген покреће каскаду згрушавања која, коришћењем ткивних фактора који циркулишу у крви, ствара тромбин, такође познат као фактор IIa.
Тромбин затим претвара растворљиви фибриноген (фактор I) у његов нерастворљиви облик, фибрин, стварајући густу мрежу фибринских влакана. Ова фибринска мрежа испреплиће циркулишуће тромбоците формирајући тромбоцитни чеп и стварајући стабилан угрушак .
Фактор VIII игра важну улогу у унутрашњем путу, међутим, није баш стабилан и брзо се разграђује. Фон Вилебрандов фактор (или vWF) стабилизује фактор VIII везивањем за њега, чиме спречава разградњу.
Активација Када се тромбоцит веже за колаген, активира се пут гликопротеина IIb/IIIa – сложен систем који контролишу рецептори спрегнути са G-протеином (GPCR). Резултат је лучење ADP- а и тромбоксана A2 који потом активирају друге тромбоците.
Активација тромбоцита доводи до морфолошке промене на површини мембране тромбоцита, повећавајући површину и припремајући је за агрегацију.
Агрегација Једном активирани, тромбоцити експресују GPIIb/IIIa рецептор који се затим може везати за vWF или фибриноген. Фибриноген олакшава формирање унакрсних веза између тромбоцита, помажући агрегацији тромбоцита и формирању тромбоцитног чепа.
Референце
Категорија:Коагулациони систем