EID2 () або CRI2 (англ.CREBBP/EP300 inhibitor 2) — білок, що належить до репресорів, білків розвитку, інгібіторів диференціювання м'язів,. Задіяний у таких біологічних процесах, як транскрипція, регуляція транскрипції, диференціація клітин, міогенез, альтернативний сплайсинг, метилювання.
Генетика Кодується однойменним геном EID-2, розташованим у людей на довгому плечі 19-ї хромосоми у положені q13.2. Довжина поліпептидного ланцюга становить 236 амінокислот, це ядерний білок масою 28 кДа.
Функції та біологічна роль Білок має прямий вплив на диференціацію м'язових клітин. Диференціація - це високорегульований і складний процес, за допомогою якого клітини виходять з клітинного циклу і посилюється регуляція групи специфічних для клітин генів, необхідних для нормального функціонування клітин. Механізми, що регулюють диференціацію скелетних м’язів широко вивчені. MyoD (білок активатор) та інші члени сімейства helix-loop-helix міогенних факторів транскрипції можуть індукувати як транскрипцію міогенних генів, так і вихід з клітинного циклу.
Повна активація цих факторів вимагає ряду кофакторів, які модулюють їх транскрипційну активність і гарантують, що процеси, що контролюють експресію генів скелетних м'язів, координуються з виходом з клітинного циклу. Двома такими факторами, критичними для диференціації скелетних м'язів, є Rb(білок ретинобластоми, корепресор транскрипції) та p300. p300 є структурним та функціональним гомологом CBP(CREB-зв'язувального білку), транскрипційного коактиватора. p300 є критичним для нормальної диференціації скелетних м’язів, оскільки порушення його функції (нейтралізацією антитіл або домінантно-негативними мутаціями) блокує як диференціацію, так і зупинку клітинного циклу.
Як і EID-1, EID-2 це сімейство білків, які негативно регулюють диференціювання за допомогою p300-залежного механізму. Але на відміну від EID-1, мутації EID-2 пригнічують диференціацію шляхом зв'язування з деацетилазами гістону класу I (HDAC). Тобто, EID-2 корепресор, що зв'язуючись із HDAC класу Iпригнічує MyoD- та GRalpha-залежну транскрипцію та блокує диференціювання м'язів (експресію м'язово-специфічних генів).
Сайт зв'язування Для EID1 специфічним сайтом зв’язування є 3’кінець (C-кінець), а для EID2- 5’кінець (N-кінець). Різниця у тому, що EID1- має специфічність і до Rb, і до р300, тоді як EID2 – не має двох висококислотних ділянок, але має багатий аланіном домен – що реалізує його специфічність до р300, але не до Rb.
Локалізація В клітині локалізується в ядрі. EID-2 демонструє регульовану в процесі розвитку експресію в м'язових тканинах людини та миші. У дорослих особин людей найбільш сильно експресується в плаценті, але високі рівні спостерігаються також в печінці, мозку, скелетних м'язах серця і нирках. Рівні EID-2 у ембріонів були найвищими в недиференційованих міобластах і знижувалися з диференціюванням. Однак низькі рівні експресії були виявлені навіть в диференційованих м'язових трубках.
Література
Примітки
Див. також Хромосома 19