Jedarni akumbens-vezani protein 1 ili nukleusni akumbensni protein 1 je protein koji je kod ljudi kodiran genom NACC1.
Članovi BTB / POZ porodice transkripcijskih regulatora, uključujući BTBD14B, sadrže konzervirani motiv u N-terminalnom području kritičnom za interakcije protein-protein i sklop kompleksa visoke molekulske mase.
Kloniranje i ekspresija Pregledom biblioteke cDNK cijelog mozga pacova, s transkriptom koji je pokazao povećanu ekspresiju u jedrima pacova, nakon primjene kokaina, nakon čega slijedi RT-PCR, Cha et al. (1997) klonirani pacovski Btbd14b, kojeg su nazvali nucleus accumbens-1 (Nac1). Izvedeni protein od 514 aminokiselina sadrži domen POZ u prvih 120 aminokiselina.Cha, X. Y., Pierce, R. C., Kalivas, P. W., Macker, S. A. NAC-1, a rat brain mRNA, is increased in the nucleus accumbens three weeks after chronic cocaine self-administration. J. Neurosci. 17: 6864-6871, 1997. [PubMed]: 9278521
Korutla et al. (2002) identificirali su prerađenu varijantu pacova Btbd14b, kojoj je nedostajalo 27 aminokiselina iz srednje regije Btbd14b. I izvedene 514-aminokiselinske (lNac1) i 487-aminokiselinske (sNac1) izoforme sadrže N-terminalni POZ domen. RT-PCR analiza otkrila je iRNK obje izoforme u svim ispitivanim regijama mozga odraslih pacova, kao i u slezeni, skeletnim mišićima, srcu, bubrezima, timusu, sa mNNA lNac1 2,5 puta obilnijim od iRNK sNac1. Western blot analiza otkrila je i lNac1 i sNac1 u više regija zrelog CNS-a zrelih pacova, uključujući moždana jezgra, kaudatni putamen, mali mozak, olfaktornu kvržicu i prefrontalni korteks, s izoformom lNac1, koji je bio obilniji. Ekspresija lNac1 otkrivena je u srcu odraslom pacova, jetri, bubregu, slezeni, testisu i skeletnim mišićima, dok je sNac1 otkriven samo u jetri. Imunohistokemijska svojstva lNac1 i sNac1 pacova eksprimirana u ćelijama H293T obuhvataju obje izoforme u jezgru u tačkastoj distribuciji karakterističnoj za transkripcijske faktore BTB/POZ.
Funkcija gena Koristeći Nac1 mutante pacova izražene u ćelijama H293T, Korutla et al. (2002) utvrdili su da i lNac1 i sNac1 potiskuju transkripciju reporter gena, pri čemu lNac1 pokazuje veću transkripcijsku represivnu aktivnost od sNac1.Korutla, L., Wang, P. J., Lewis, D. M., Neustadter, J. H., Stromberg, M. F., Mackler, S. A. Differences in expression, actions and cocaine regulation of two isoforms for the brain transcriptional regulator NAC1. Neuroscience 110: 421-429, 2002. [PubMed]: 11906783 Korutla et al. (2005) otkrili su da je transkripcijska represija posredovana Nac1 u kulturama neuronskih ćelija i u primarnim hipokampusnim neuronima djelimično poništena inhibitorima histonskih deacetilaza. Međutim, nije primijećena promjena na glijinim ćelijama. Dvohibridna analiza sisara, in vitro koimunoprecipitacija i GST testovi padajućeg postupka pokazali su da su i Nac1 izoforme u interakciji s HDAC3 i HDAC4 u NNA i PC12 ćelijama sličnim neuronima, ali ne i u neuronskim ćelijama H293T. Koristeći Nac1 izoforme i mutantne konstrukcije, pokazali su da se vezanje Nac1 za HDAC3 (605166) i HDAC4 dogodilo i preko POZ i izvan POZ domena. Korutla et al. (2005) sugeriraju da Nac1 regrutuje histonske deacetilaze i djeluje kao transkripcijski korektor u neuronskim ćelijama.Korutla, L., Wang, P. J., Mackler, S. A. The POZ/BTB protein NAC1 interacts with two different histone deacetylases in neuronal-like cultures. J. Neurochem. 94: 786-793, 2005. [PubMed]: 16033423
Koristeći serijsku analizu ekspresije gena, Nakayama et al. (2006) otkrili su da je NAC1 značajno prekomjerno eksprimiran u seroznim karcinomima jajnika i nekoliko drugih tipova karcinoma. Imunohistokemijska analiza seroznih karcinoma jajnika lokalizirala je NAC1 u diskretnim jedarnim tijelima, što su autori nazvali NAC1 tijelima, a nivo ekspresije NAC1 korelirao s recidivom tumora. Intenzivna imunoreaktivnost NAC1 u primarnim tumorima predvidjela je rani recidiv u karcinomima jajnika. I imunoprecipitacija i dvostruko imunofluorescentno bojenje pokazali su da se NAC1 homodimerizuje preko BTB/POZ domena. Inducirana ekspresija domena NAC1 BTB/POZ poremetila je tijela NAC1, spriječila stvaranje tumora i promovirala apoptozu tumorskih ćelija u utvrđenim tumorima u modelu ksenotransplanta na mišu. Prekomjerna ekspresija NAC1 pune dužine povećala je tumorogenost epitelnih ćelija i fibroblasta na površini jajnika kod atipskih nu/nu miševa.
Nakayama et al. (2007) pokazali su da je NAC1 smanjio ekspresiju supresora tumora GADD45GIP1 u nekoliko ćelijskih linija ljudskog karcinoma. U tumorskim ćelijamama koje eksprimiraju NAC1, ekspresija dominantno negativnog NAC1 mutanta, koji sadrži samo BTB/POZ domen, inhibirala je rast ćelija, a taj je efekt djelimično poništen nokdaunom GADD45GIP1.Nakayama, K., Nakayama, N., Davidson, B., Sheu, J. J.-C., Jinawath, N., Santillan, A., Salani, R., Bristow, R. E., Morin, P. J., Kurman, R. J., Wang, T.-L., Shih, I.-M. A BTB/POZ protein, NAC-1, is related to tumor recurrence and is essential for tumor growth and survival. Proc. Nat. Acad. Sci. 103: 18739-18744, 2006. [PubMed]: 17130457
Molekulska genetika U sedam nepovezanih pacijenata s neurorazvojnim poremećajem s epilepsijom, kataraktom, poteškoćama u hranjenju i odgođenom mijelinizacijom mozga, Schoch et al. (2017) identificirali su ponovnu de novo heterozigotnu misens mutaciju u genu NACC1 (R298W). Jedan od pacijenata imao je mozaičnu mutaciju. Mutacija je pronađena sekvenciranjem cijelog egzoma, a potvrđena Sangerovim sekvenciranjem. Funkcionalne studije varijanti i studije ćelija pacijenta nisu potvrđene.Nakayama, K., Nakayama, N., Davidson, B., Sheu, J. J.-C., Jinawath, N., Santillan, A., Salani, R., Bristow, R. E., Morin, P. J., Kurman, R. J., Wang, T.-L., Shih, I.-M. A BTB/POZ protein, NAC-1, is related to tumor recurrence and is essential for tumor growth and survival. Proc. Nat. Acad. Sci. 103: 18739-18744, 2006. PubMed: 17130457Nakayama, K., Nakayama, N., Wang, T.-L., Shih, I.-M. NAC-1 controls cell growth and survival by repressing transcription of Gadd45GIP1, a candidate tumor suppressor. Cancer Res. 67: 8058-8064, 2007. [PubMed]: 17804717
Aminokiselinska sekvenca Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MAQTLQMEIPNFGNSILECLNEQRLQGLYCDVSVVVKGHAFKAHRAVLAA SSSYFRDLFNNSRSAVVELPAAVQPQSFQQILSFCYTGRLSMNVGDQFLL MYTAGFLQIQEIMEKGTEFFLKVSSPSCDSQGLHAEEAPSSEPQSPVAQT SGWPACSTPLPLVSRVKTEQQESDSVQCMPVAKRLWDSGQKEAGGGGNGS RKMAKFSTPDLAANRPHQPPPPQQAPVVAAAQPAVAAGAGQPAGGVAAAG GVVSGPSTSERTSPGTSSAYTSDSPGSYHNEEDEEEDGGEEGMDEQYRQI CNMYTMYSMMNVGQTAEKVEALPEQVAPESRNRIRVRQDLASLPAELINQ IGNRCHPKLYDEGDPSEKLELVTGTNVYITRAQLMNCHVSAGTRHKVLLR RLLASFFDRNTLANSCGTGIRSSTNDPRRKPLDSRVLHAVKYYCQNFAPN FKESEMNAIAADMCTNARRVVRKSWMPKVKVLKAEDDAYTTFISETGKIE PDMMGVEHGFETASHEGEAGPSAEALQ Reference
Vanjski linkovi
PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Nucleus accumbens-associated protein 1 (BTBD14B) Dopunska literatura
Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 19