Uroporpfirinogen III dekarboksilaza (uroporfirinogen dekarboksilaza ili UROD) jest enzim (EC 4.1.1.37) koji je kod ljudi kodiran genom UROD sa hromosoma 1.

Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 367 aminokiselina, a molekulska težina 40.787 Da.

1020304050 MEANGLGPQGFPELKNDTFLRAAWGEETDYTPVWCMRQAGRYLPEFRETR AAQDFFSTCRSPEACCELTLQPLRRFPLDAAIIFSDILVVPQALGMEVTM VPGKGPSFPEPLREEQDLERLRDPEVVASELGYVFQAITLTRQRLAGRVP LIGFAGAPWTLMTYMVEGGGSSTMAQAKRWLYQRPQASHQLLRILTDALV PYLVGQVVAGAQALQLFESHAGHLGPQLFNKFALPYIRDVAKQVKARLRE AGLAPVPMIIFAKDGHFALEELAQAGYEVVGLDWTVAPKKARECVGKTVT LQGNLDPCALYASEEEIGQLVKQMLDDFGPHRYIANLGHGLYPDMDPEHV GAFVDAVHKHSRLLRQN

Funkcija

Uroporfirinogen III dekarboksilaza je homodimerni enzim () koji katalizuje peti korak u heme biosintezi, što odgovara eliminaciji karboksil grupa sa četiri acetatne strane lanci uroporfirinogen III daju koproporfirinogen III: uroporfirinogen III koproporfirinogen III + 4 CO2

Mehanizam

Pri niskim koncentracijama supstrata, vjeruje se da reakcija slijedi uređeni put, sa sekvencnim uklanjanjem CO2 iz D, A, B i C prstenova, dok se pri višim razinama supstrata/enzima izgleda da je operativna nasumična ruta. Enzim u rastvoru funkcionira kao dimer, a i enzimi čovjeka i duhana su kristalizirani i riješeni u dobrim rezolucijama.

thumb|left|400px|Reakcija koju je katalizirao UROD UROD se smatra neobičnom dekarboksilazom, jer vrši dekarboksilaciju bez intervencije bilo kakvih kofaktora, za razliku od velike većine dekarboksilaza. Nedavno je predloženo da se njegov mehanizam odvija kroz protonaciju supstrata pomoću argininskih ostatka.

Klinički značaj

Poznato je da mutacije i nedostatak ovog enzima uzrokuju porodičnu porphyria cutanea tarda i hepatoeritropoetsku porfiriju.

Izvještaj iz 2008. pokazao je da je nekatalizirana brzina UroD-ove reakcije 10−19 s−1, tako da je pri pH 10 ubrzanje UroD u odnosu na nekataliziranu brzinu, tj. stručnost, veća negop za bilo koji poznati enzim, 6 x 1024 M−1.

thumb|670x670px|Predloženi mehanizam reakcije uroporfirinogen III dekarboksilaze|center left|framed| Sinteza hema: — neke reakcije dešavaju u citoplazmi, a neke u mitohondrijama (žuto)

Reference

Dopunska literatura

Vanjski linkovi

Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:EC 4.1.1